Study of Cisplatin/Vinorelbine +/- Cetuximab as First-line Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer (FLEX) (FLEX)
perjantai 13. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Open, Randomized, Controlled, Multicenter Phase III Study Comparing Cisplatin/Vinorelbine Plus Cetuximab Versus Cisplatin/Vinorelbine as First-line Treatment for Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Expressing (EGFR-expressing) Advanced NSCLC.
The purpose of this trial is to investigate the efficacy of cetuximab in combination with chemotherapy in comparison to chemotherapy alone in patients with advanced non small cell lung cancer who did not received prior chemotherapy.
Overall survival will be taken as primary measure of efficacy.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1861
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Research Site
-
Nieuwegeln, Alankomaat
- Research Site
-
Zwolle, Alankomaat
- Research Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina
- Research Site
-
Cordoba, Argentiina
- Research Site
-
-
-
-
-
Adelaide, Australia
- Research Site
-
Melbourne, Australia
- Research Site
-
Randwick, Australia
- Research Site
-
Sydney, Australia
- Research Site
-
Wodonga, Australia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia
- Research Site
-
Charleroi, Belgia
- Research Site
-
Liège, Belgia
- Research Site
-
-
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilia
- Research Site
-
-
-
-
-
Pleven, Bulgaria
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria
- Research Site
-
Stara Zagora, Bulgaria
- Research Site
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria
- Research Site
-
-
-
-
-
Antofagasta, Chile
- Research Site
-
Santiago de Chile, Chile
- Research Site
-
-
-
-
-
Barakaldo (Bilbao), Espanja
- Research Site
-
Barcelona, Espanja
- Research Site
-
Elche Alicante, Espanja
- Research Site
-
Granollers, Espanja
- Research Site
-
Madrid, Espanja
- Research Site
-
Pamplona, Espanja
- Research Site
-
Pontevedra, Espanja
- Research Site
-
San Sebastian, Espanja
- Research Site
-
Santander, Espanja
- Research Site
-
Terrassa, Espanja
- Research Site
-
Valencia, Espanja
- Research Site
-
-
-
-
-
Honh Kong, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Research Site
-
Carpi, Italia
- Research Site
-
Milano, Italia
- Research Site
-
Rome, Italia
- Research Site
-
Rozzano-Milano, Italia
- Research Site
-
Treviglio, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Wien, Itävalta
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Research Site
-
-
-
-
-
Mexico-City, Meksiko
- Research Site
-
Monterrey, Meksiko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola
- Research Site
-
Olsztyn, Puola
- Research Site
-
Otwock, Puola
- Research Site
-
Posnan, Puola
- Research Site
-
Warszawa, Puola
- Research Site
-
Wroclaw, Puola
- Research Site
-
-
-
-
-
Brest, Ranska
- Research Site
-
Caen, Ranska
- Research Site
-
Grenoble, Ranska
- Research Site
-
Marseille, Ranska
- Research Site
-
Paris, Ranska
- Research Site
-
Poitiers, Ranska
- Research Site
-
Rennes, Ranska
- Research Site
-
Rouen, Ranska
- Research Site
-
Strasbourg, Ranska
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
- Research Site
-
Uppsala, Ruotsi
- Research Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Saksa
- Research Site
-
Berlin, Saksa
- Research Site
-
Essen, Saksa
- Research Site
-
Freiburg, Saksa
- Research Site
-
Gauting, Saksa
- Research Site
-
Großhansdorf, Saksa
- Research Site
-
Göttingen, Saksa
- Research Site
-
Halle-Dölau, Saksa
- Research Site
-
Hamburg, Saksa
- Research Site
-
Heidelberg, Saksa
- Research Site
-
Köln, Saksa
- Research Site
-
Löwenstein, Saksa
- Research Site
-
Magdeburg, Saksa
- Research Site
-
Mainz, Saksa
- Research Site
-
München, Saksa
- Research Site
-
Stralsund, Saksa
- Research Site
-
Wuppertal, Saksa
- Research Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- Research Site
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovakia
- Research Site
-
Bratislava, Slovakia
- Research Site
-
Nitra-Zobor, Slovakia
- Research Site
-
Poprad, Slovakia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi
- Research Site
-
Thun, Sveitsi
- Research Site
-
Zürich, Sveitsi
- Research Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan
- Research Site
-
-
Tao Yuan County
-
Taipei, Tao Yuan County, Taiwan
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tšekin tasavalta
- Research Site
-
Ostrava, Tšekin tasavalta
- Research Site
-
Pilsen, Tšekin tasavalta
- Research Site
-
Praha, Tšekin tasavalta
- Research Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Research Site
-
Kharkiv, Ukraina
- Research Site
-
Kyiv, Ukraina
- Research Site
-
Lviv, Ukraina
- Research Site
-
Poltava, Ukraina
- Research Site
-
Sumy, Ukraina
- Research Site
-
Ternopol, Ukraina
- Research Site
-
Uzhgorod, Ukraina
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Research Site
-
Nyiregyháza, Unkari
- Research Site
-
Szombathely, Unkari
- Research Site
-
Székesfehérvár, Unkari
- Research Site
-
Torokbalint, Unkari
- Research Site
-
Zalegerzeg-Pózva, Unkari
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Research Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Research Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Poole, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
Wolverhampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of histologically or cytologically confirmed NSCLC, stage IIIb with documented malignant pleural effusion or stage IV
- Immunohistochemical evidence of EGFR expression on tumor tissue
- Presence of at least 1 bi-dimensionally measurable index lesion, whereby index lesions must not lie in an irradiated area
Exclusion Criteria:
- Previous exposure to monoclonal antibodies, signal transduction inhibitors or EGFR-targeting therapy
- Previous chemotherapy for NSCLC
- Documented or symptomatic brain metastasis
- Superior vena cava syndrome contra-indicating hydration
- Previous malignancy in the last 5 years except basal cell carcinoma of the skin or pre-invasive carcinoma of the cervix
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cetuximab plus chemotherapy
cetuximab + cisplatin + vinorelbine
|
cetuximab given as an intravenous (i.v.) infusion every week (400mg/m^2 initial dose and 250mg/m^2 subsequent doses) until progressive disease (PD) + cisplatin 80mg/m^2 i.v.
infusion on day 1 of each 3-week cycle + vinorelbine 25mg/m^2 i.v.
infusion on days 1 and 8 of each 3-week cycle.
|
|
Active Comparator: Chemotherapy alone
cisplatin + vinorelbine alone
|
cisplatin 80mg/m^2 i.v.
infusion on day 1 of each 3-week cycle + vinorelbine 25mg/m^2 i.v.
infusion on days 1 and 8 of each 3-week cycle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival Time (OS)
Aikaikkuna: Time from randomisation to death or last day known to be alive, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
Time from randomization to death.
Patients without event are censored at the last date known to be alive or at the clinical cut-off date, whatever is earlier.
|
Time from randomisation to death or last day known to be alive, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival Time
Aikaikkuna: Time from randomization to disease progression, death or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
Duration from randomization until radiological progression (based on modified World Health Organisation (WHO) criteria) or death due to any cause. Only deaths within 60 days of last tumor assessment are considered. Patients without event are censored on the date of last tumor assessment. |
Time from randomization to disease progression, death or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
|
Best Overall Response Rate
Aikaikkuna: Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
The best overall response rate is defined as the proportion of subjects having achieved confirmed Complete Response + Partial Response as the best overall response according to radiological assessments (based on modified WHO criteria).
|
Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
|
Disease Control Rate
Aikaikkuna: Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
The disease control rate is defined as the proportion of subjects having achieved confirmed Complete Response + Partial Response + Stable Disease as best overall response according to radiological assessments (based on modified WHO criteria).
|
Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
|
Quality of Life (QOL) Assessment European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 Global Health Status
Aikaikkuna: at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
Mean global health status scores (EORTC QLQ-C30) against time for each treatment group.
Scores were derived from mutually exclusive sets of items, with scale scores ranging from 0 to 100 after a linear transformation.
Higher scores indicate a better QoL.
|
at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
|
Quality of Life Assessment (EORTC QLQ-C30) Social Functioning
Aikaikkuna: at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
Mean social functioning scores (EORTC QLQ-C30) against time for each treatment group.
Scores were derived from mutually exclusive sets of items, with scale scores ranging from 0 to 100 after a linear transformation.
Higher scores indicate a higher level of functioning.
|
at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
|
A Population Pharmacokinetic (PK) Analysis for Cetuximab in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Serum Cetuximab Concentrations
Aikaikkuna: Week 1, Day 1: baseline and end of infusion; Week 7, Day 43: within 12 h after cetuximab administration.
|
Population PK analysis was conducted using non-linear mixed effects modeling (NONMEM) software, integrating the PK data from this study and the Phase II study EMR 62 202-011.
|
Week 1, Day 1: baseline and end of infusion; Week 7, Day 43: within 12 h after cetuximab administration.
|
|
Safety - Number of Patients Experiencing Any Adverse Event
Aikaikkuna: time from first dose up to 30 after last dose of study treatment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
Please refer to Adverse Events section for further details
|
time from first dose up to 30 after last dose of study treatment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Pirker, Professor, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Wien
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Vynnychenko I, Park K, Yu CT, Ganul V, Roh JK, Bajetta E, O'Byrne K, de Marinis F, Eberhardt W, Goddemeier T, Emig M, Gatzemeier U; FLEX Study Team. Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1525-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60569-9.
- Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Vynnychenko I, Park K, Eberhardt WE, de Marinis F, Heeger S, Goddemeier T, O'Byrne KJ, Gatzemeier U. Prognostic factors in patients with advanced non-small cell lung cancer: data from the phase III FLEX study. Lung Cancer. 2012 Aug;77(2):376-82. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.03.010. Epub 2012 Apr 11.
- Pirker R, Pereira JR, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Park K, de Marinis F, Eberhardt WE, Paz-Ares L, Storkel S, Schumacher KM, von Heydebreck A, Celik I, O'Byrne KJ. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):33-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70318-7. Epub 2011 Nov 4.
- O'Byrne KJ, Gatzemeier U, Bondarenko I, Barrios C, Eschbach C, Martens UM, Hotko Y, Kortsik C, Paz-Ares L, Pereira JR, von Pawel J, Ramlau R, Roh JK, Yu CT, Stroh C, Celik I, Schueler A, Pirker R. Molecular biomarkers in non-small-cell lung cancer: a retrospective analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):795-805. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70189-9. Epub 2011 Jul 22.
- Gatzemeier U, von Pawel J, Vynnychenko I, Zatloukal P, de Marinis F, Eberhardt WE, Paz-Ares L, Schumacher KM, Goddemeier T, O'Byrne KJ, Pirker R. First-cycle rash and survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer receiving cetuximab in combination with first-line chemotherapy: a subgroup analysis of data from the FLEX phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Jan;12(1):30-7. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70278-3. Epub 2010 Dec 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. toukokuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. syyskuuta 2005
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. syyskuuta 2005
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. syyskuuta 2005
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 25. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Sisplatiini
- Vinorelbiini
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR 62202-046
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .