Study of Cisplatin/Vinorelbine +/- Cetuximab as First-line Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer (FLEX) (FLEX)
13. Juni 2014 aktualisiert von: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Open, Randomized, Controlled, Multicenter Phase III Study Comparing Cisplatin/Vinorelbine Plus Cetuximab Versus Cisplatin/Vinorelbine as First-line Treatment for Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Expressing (EGFR-expressing) Advanced NSCLC.
The purpose of this trial is to investigate the efficacy of cetuximab in combination with chemotherapy in comparison to chemotherapy alone in patients with advanced non small cell lung cancer who did not received prior chemotherapy.
Overall survival will be taken as primary measure of efficacy.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
1861
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien
- Research Site
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Cordoba, Argentinien
- Research Site
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Adelaide, Australien
- Research Site
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Melbourne, Australien
- Research Site
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Randwick, Australien
- Research Site
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Sydney, Australien
- Research Site
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Wodonga, Australien
- Research Site
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Bruxelles, Belgien
- Research Site
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Charleroi, Belgien
- Research Site
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Liège, Belgien
- Research Site
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Porto Alegre, Brasilien
- Research Site
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Sao Paulo, Brasilien
- Research Site
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Pleven, Bulgarien
- Research Site
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Sofia, Bulgarien
- Research Site
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Stara Zagora, Bulgarien
- Research Site
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Veliko Tarnovo, Bulgarien
- Research Site
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Antofagasta, Chile
- Research Site
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Santiago de Chile, Chile
- Research Site
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Augsburg, Deutschland
- Research Site
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Berlin, Deutschland
- Research Site
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Essen, Deutschland
- Research Site
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Freiburg, Deutschland
- Research Site
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Gauting, Deutschland
- Research Site
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Großhansdorf, Deutschland
- Research Site
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Göttingen, Deutschland
- Research Site
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Halle-Dölau, Deutschland
- Research Site
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Hamburg, Deutschland
- Research Site
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Heidelberg, Deutschland
- Research Site
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Köln, Deutschland
- Research Site
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Löwenstein, Deutschland
- Research Site
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Magdeburg, Deutschland
- Research Site
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Mainz, Deutschland
- Research Site
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München, Deutschland
- Research Site
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Stralsund, Deutschland
- Research Site
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Wuppertal, Deutschland
- Research Site
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Brest, Frankreich
- Research Site
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Caen, Frankreich
- Research Site
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Grenoble, Frankreich
- Research Site
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Marseille, Frankreich
- Research Site
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Paris, Frankreich
- Research Site
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Poitiers, Frankreich
- Research Site
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Rennes, Frankreich
- Research Site
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Rouen, Frankreich
- Research Site
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Strasbourg, Frankreich
- Research Site
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Honh Kong, Hongkong
- Research Site
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Dublin, Irland
- Research Site
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Bologna, Italien
- Research Site
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Carpi, Italien
- Research Site
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Milano, Italien
- Research Site
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Rome, Italien
- Research Site
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Rozzano-Milano, Italien
- Research Site
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Treviglio, Italien
- Research Site
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Seoul, Korea, Republik von
- Research Site
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Mexico-City, Mexiko
- Research Site
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Monterrey, Mexiko
- Research Site
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Amsterdam, Niederlande
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Nieuwegeln, Niederlande
- Research Site
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Zwolle, Niederlande
- Research Site
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Bydgoszcz, Polen
- Research Site
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Olsztyn, Polen
- Research Site
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Otwock, Polen
- Research Site
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Posnan, Polen
- Research Site
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Warszawa, Polen
- Research Site
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Wroclaw, Polen
- Research Site
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Moscow, Russische Föderation
- Research Site
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St. Petersburg, Russische Föderation
- Research Site
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Stockholm, Schweden
- Research Site
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Uppsala, Schweden
- Research Site
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Bern, Schweiz
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Thun, Schweiz
- Research Site
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Zürich, Schweiz
- Research Site
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Singapore, Singapur
- Research Site
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Banska Bystrica, Slowakei
- Research Site
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Bratislava, Slowakei
- Research Site
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Nitra-Zobor, Slowakei
- Research Site
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Poprad, Slowakei
- Research Site
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Barakaldo (Bilbao), Spanien
- Research Site
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Barcelona, Spanien
- Research Site
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Elche Alicante, Spanien
- Research Site
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Granollers, Spanien
- Research Site
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Madrid, Spanien
- Research Site
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Pamplona, Spanien
- Research Site
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Pontevedra, Spanien
- Research Site
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San Sebastian, Spanien
- Research Site
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Santander, Spanien
- Research Site
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Terrassa, Spanien
- Research Site
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Valencia, Spanien
- Research Site
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Taipei, Taiwan
- Research Site
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Tao Yuan County
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Taipei, Tao Yuan County, Taiwan
- Research Site
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Ankara, Truthahn
- Research Site
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Brno, Tschechische Republik
- Research Site
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Ostrava, Tschechische Republik
- Research Site
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Pilsen, Tschechische Republik
- Research Site
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Praha, Tschechische Republik
- Research Site
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Dnipropetrovsk, Ukraine
- Research Site
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Kharkiv, Ukraine
- Research Site
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Kyiv, Ukraine
- Research Site
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Lviv, Ukraine
- Research Site
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Poltava, Ukraine
- Research Site
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Sumy, Ukraine
- Research Site
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Ternopol, Ukraine
- Research Site
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Uzhgorod, Ukraine
- Research Site
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Budapest, Ungarn
- Research Site
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Nyiregyháza, Ungarn
- Research Site
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Szombathely, Ungarn
- Research Site
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Székesfehérvár, Ungarn
- Research Site
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Torokbalint, Ungarn
- Research Site
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Zalegerzeg-Pózva, Ungarn
- Research Site
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Aberdeen, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Bristol, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Leicester, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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London, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Poole, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Sutton, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Wolverhampton, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Wien, Österreich
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of histologically or cytologically confirmed NSCLC, stage IIIb with documented malignant pleural effusion or stage IV
- Immunohistochemical evidence of EGFR expression on tumor tissue
- Presence of at least 1 bi-dimensionally measurable index lesion, whereby index lesions must not lie in an irradiated area
Exclusion Criteria:
- Previous exposure to monoclonal antibodies, signal transduction inhibitors or EGFR-targeting therapy
- Previous chemotherapy for NSCLC
- Documented or symptomatic brain metastasis
- Superior vena cava syndrome contra-indicating hydration
- Previous malignancy in the last 5 years except basal cell carcinoma of the skin or pre-invasive carcinoma of the cervix
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Cetuximab plus chemotherapy
cetuximab + cisplatin + vinorelbine
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cetuximab given as an intravenous (i.v.) infusion every week (400mg/m^2 initial dose and 250mg/m^2 subsequent doses) until progressive disease (PD) + cisplatin 80mg/m^2 i.v.
infusion on day 1 of each 3-week cycle + vinorelbine 25mg/m^2 i.v.
infusion on days 1 and 8 of each 3-week cycle.
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Aktiver Komparator: Chemotherapy alone
cisplatin + vinorelbine alone
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cisplatin 80mg/m^2 i.v.
infusion on day 1 of each 3-week cycle + vinorelbine 25mg/m^2 i.v.
infusion on days 1 and 8 of each 3-week cycle.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Overall Survival Time (OS)
Zeitfenster: Time from randomisation to death or last day known to be alive, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Time from randomization to death.
Patients without event are censored at the last date known to be alive or at the clinical cut-off date, whatever is earlier.
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Time from randomisation to death or last day known to be alive, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progression-free Survival Time
Zeitfenster: Time from randomization to disease progression, death or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Duration from randomization until radiological progression (based on modified World Health Organisation (WHO) criteria) or death due to any cause. Only deaths within 60 days of last tumor assessment are considered. Patients without event are censored on the date of last tumor assessment. |
Time from randomization to disease progression, death or last tumor assessment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Best Overall Response Rate
Zeitfenster: Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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The best overall response rate is defined as the proportion of subjects having achieved confirmed Complete Response + Partial Response as the best overall response according to radiological assessments (based on modified WHO criteria).
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Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Disease Control Rate
Zeitfenster: Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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The disease control rate is defined as the proportion of subjects having achieved confirmed Complete Response + Partial Response + Stable Disease as best overall response according to radiological assessments (based on modified WHO criteria).
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Evaluations were performed every 6 weeks until progression, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Quality of Life (QOL) Assessment European Organisation for the Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 Global Health Status
Zeitfenster: at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Mean global health status scores (EORTC QLQ-C30) against time for each treatment group.
Scores were derived from mutually exclusive sets of items, with scale scores ranging from 0 to 100 after a linear transformation.
Higher scores indicate a better QoL.
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at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Quality of Life Assessment (EORTC QLQ-C30) Social Functioning
Zeitfenster: at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Mean social functioning scores (EORTC QLQ-C30) against time for each treatment group.
Scores were derived from mutually exclusive sets of items, with scale scores ranging from 0 to 100 after a linear transformation.
Higher scores indicate a higher level of functioning.
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at baseline, at cycle 3, at month 6, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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A Population Pharmacokinetic (PK) Analysis for Cetuximab in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Serum Cetuximab Concentrations
Zeitfenster: Week 1, Day 1: baseline and end of infusion; Week 7, Day 43: within 12 h after cetuximab administration.
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Population PK analysis was conducted using non-linear mixed effects modeling (NONMEM) software, integrating the PK data from this study and the Phase II study EMR 62 202-011.
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Week 1, Day 1: baseline and end of infusion; Week 7, Day 43: within 12 h after cetuximab administration.
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Safety - Number of Patients Experiencing Any Adverse Event
Zeitfenster: time from first dose up to 30 after last dose of study treatment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Please refer to Adverse Events section for further details
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time from first dose up to 30 after last dose of study treatment, reported between day of first patient randomised, Oct 2004, until cut-off date 18 Jul 2007
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Pirker, Professor, Universitätsklinik für Innere Medizin I, Wien
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Vynnychenko I, Park K, Yu CT, Ganul V, Roh JK, Bajetta E, O'Byrne K, de Marinis F, Eberhardt W, Goddemeier T, Emig M, Gatzemeier U; FLEX Study Team. Cetuximab plus chemotherapy in patients with advanced non-small-cell lung cancer (FLEX): an open-label randomised phase III trial. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1525-31. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60569-9.
- Pirker R, Pereira JR, Szczesna A, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Vynnychenko I, Park K, Eberhardt WE, de Marinis F, Heeger S, Goddemeier T, O'Byrne KJ, Gatzemeier U. Prognostic factors in patients with advanced non-small cell lung cancer: data from the phase III FLEX study. Lung Cancer. 2012 Aug;77(2):376-82. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.03.010. Epub 2012 Apr 11.
- Pirker R, Pereira JR, von Pawel J, Krzakowski M, Ramlau R, Park K, de Marinis F, Eberhardt WE, Paz-Ares L, Storkel S, Schumacher KM, von Heydebreck A, Celik I, O'Byrne KJ. EGFR expression as a predictor of survival for first-line chemotherapy plus cetuximab in patients with advanced non-small-cell lung cancer: analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2012 Jan;13(1):33-42. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70318-7. Epub 2011 Nov 4.
- O'Byrne KJ, Gatzemeier U, Bondarenko I, Barrios C, Eschbach C, Martens UM, Hotko Y, Kortsik C, Paz-Ares L, Pereira JR, von Pawel J, Ramlau R, Roh JK, Yu CT, Stroh C, Celik I, Schueler A, Pirker R. Molecular biomarkers in non-small-cell lung cancer: a retrospective analysis of data from the phase 3 FLEX study. Lancet Oncol. 2011 Aug;12(8):795-805. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70189-9. Epub 2011 Jul 22.
- Gatzemeier U, von Pawel J, Vynnychenko I, Zatloukal P, de Marinis F, Eberhardt WE, Paz-Ares L, Schumacher KM, Goddemeier T, O'Byrne KJ, Pirker R. First-cycle rash and survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer receiving cetuximab in combination with first-line chemotherapy: a subgroup analysis of data from the FLEX phase 3 study. Lancet Oncol. 2011 Jan;12(1):30-7. doi: 10.1016/S1470-2045(10)70278-3. Epub 2010 Dec 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2007
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. September 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. September 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
8. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
25. Juni 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Juni 2014
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2014
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Cisplatin
- Vinorelbin
- Cetuximab
Andere Studien-ID-Nummern
- EMR 62202-046
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