生命を脅かす全身性エリテマトーデス患者に対する同種血液幹細胞移植 (SLE)
全リンパ球照射と抗胸腺細胞グロブリンの非骨髄破壊療法を用いた、生命を脅かす全身性エリテマトーデス患者に対する同種造血細胞移植
スタンフォード医療センターの免疫学・リウマチ科と血液・骨髄移植科（BMT）は、標準治療（プレドニゾンとシクロホスファミド［サイトキサン］）に抵抗性の重篤な全身性エリテマトーデス（SLE）患者を新たな研究に登録している。適切なドナーから得た血液幹細胞移植でうまく治療できるかどうかを判断します。 ドナーは、ヒト白血球抗原 (HLA) が一致する健康な兄弟または姉妹になります。 兄弟にHLAが一致しない患者の場合、米国および国際ドナー登録を通じてドナーの検索が開始されます。 対象となる患者は 18 歳以上で、標準治療に反応しなかった進行性の腎臓、肺、心臓、または中枢神経系疾患を伴う SLE 患者でなければなりません。
患者は、HLAが一致するドナーから採取した血液幹細胞の注入に備えて2週間治療を受ける。 患者は最初に免疫抑制薬で治療されますが、移植後約6か月で徐々に中止されます。 この研究の目的は、病気の原因となるSLE患者の異常な免疫細胞を、健康なドナーからの移植血液幹細胞から生成される正常な免疫細胞に置き換えることです。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、生命を脅かす SLE 患者に対する同種血液幹細胞移植の有効性を評価することです。 全リンパ球照射 (TLI) と抗胸腺細胞グロブリン (ATG) からなる骨髄非切除療法が、レシピエントの移植に向けた条件付けに使用されます。 適切に HLA が一致したドナーは、G-CSF を使用して末梢血単核球の「動員」を受け、アフェレーシスによって収集されます。
準備的レジメンは、リンパ組織に標的を絞った低線量放射線を 2 週間にわたって投与することから構成されます。 照射の最初の週には、患者はATG治療も受けます。 患者は、ATG 注入を受けている間、移植準備レジメンの最初の 5 日間入院サービスを受けることになります。 患者は準備療法の後半で退院し、その後外来診療所で経過観察される。 患者は、動員された末梢血幹細胞の注入前に、シクロスポリンおよびミコフェノール酸モフェチルによる免疫抑制治療を開始します。 ミコフェノール酸モフェチルは移植後約1か月で中止され、シクロスポリンは移植後2か月から漸減し始め、安定した血液キメラ現象が存在し移植片対宿主病がない場合には6か月までに中止される。 移植前および移植後の設定では、患者はリウマチ科医師とBMT医師の統合チームによって評価されます。 移植後の最初の 21 ～ 28 日間は、これらの評価を毎日または隔日ベースで実行します。 患者は臨床的に評価され、ドナー細胞の生着と疾患反応が評価されます。 その後、患者は必要に応じて追跡され、最初の 100 日間は最大 1 ～ 2 週間の評価間隔で、その後 6 か月間は毎月、その後は 6 か月から 12 か月ごとに追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 米国リウマチ学会（ACR）の SLE 分類基準を満たしている（つまり、11 基準のうち少なくとも 4 つ。詳細についてはプロトコルの付録 2 を参照）
- 20を超えるSLE疾患活動性指数（SLEDAI）（つまり、活動性のマルチシステムSLE、詳細についてはプロトコルの付録3を参照）
-パルス静脈内または経口シクロホスファミドおよびコルチコステロイドによる従来の治療に反応しなかった、以下の症状の1つまたは複数の病歴：
- 肺機能検査の進行性低下と努力による酸素飽和度低下の証拠を伴うループス肺炎で、肺CTスキャンおよび胸部X線検査で不可逆的な広範囲の瘢痕を伴わない活動性疾患が示される場合
- 酸素飽和度低下を伴うびまん性肺胞出血で、従来の治療後にも解決しない肺のCTスキャンまたはX線の持続的異常を伴う
- 脳CTスキャンおよび/または脳MRIによる入院を必要とする神経障害を引き起こし、広範な不可逆性病変を伴わないループス活動の証拠を示す中枢神経系ループス
- クレアチニンクリアランスの進行性低下が 25 ml/分を下回らないループス腎炎。生検では不可逆的な広範な瘢痕化のない活動性疾患が示されます。
難治性疾患は、次の 2 つの条件が満たされないことによって判断されます。
- -研究参加前6か月以内に少なくとも1回のコルチコステロイドの治験（プレドニゾン0.5mg/kg/日を2か月間、および/またはメチルプレドニゾロン1,000mgを3日間で少なくとも3パルス）
- 少なくとも 500 mg/m² のシクロホスファミド IV パルスを少なくとも 3 回投与するか、経口シクロホスファミドを少なくとも 30 日間投与する試験
- 完全にHLAが同一の兄弟または一致する血縁関係のないドナーがいる必要がある
- 研究期間中および治療後12か月間は避妊をする意思がある
除外基準:
- ウサギATGアレルギー
- Karnofsky パフォーマンス スケールのスコアが 60% 未満
臓器の機能不全は次のように定義されます。
- 心機能駆出率が40%未満、または制御されていない悪性不整脈またはうっ血性心不全の臨床的証拠（ニューヨーククラス3～4、詳細についてはプロトコールの付録4を参照）
- 肺拡散能 (DLCO) が予測値の 30% 未満
- 2回の反復検査で直接ビリルビンレベルが3.0 mg/dLを超える肝機能異常、および/または正常上限の4倍を超えるトランスアミナーゼを伴う肝機能異常
- 測定されたクレアチニンクリアランスが 40 ml/分未満 (24 時間の採尿)
- 妊娠中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：造血幹細胞移植
造血細胞移植。
生命を脅かす狼瘡患者に対する全身放射線照射と幹細胞注入
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1200 cGyの全リンパ球照射（TLI）を移植前-11日目から-7日目および-4日目から-1日目に施行する。ウサギ ATG 1.5 mg/kg 静脈内投与移植前-11日目から-7日目。ドナー CD34+ 細胞と選択した T 細胞の 1 回の注入は、TLI の完了時に追加されます (0 日目)。ミコフェノール酸モフェチル (MMF) は 0 日目に 15 mg/kg の用量で開始され、+28 日目に中止されます。初期用量6.25 mg/kgで、トラフ血中濃度350〜500 ng/mlを維持するように調整されたシクロスポリン（CSP）を-3日目に開始し、移植後6か月までに中止を完了する。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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完全寛解に達するまでの時間（活動性疾患の臨床的または臨床検査上の証拠がなく、すべての免疫抑制療法を中止した参加者）
時間枠：1年以内に測定
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1年以内に測定
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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すべての血液および免疫細胞系統における安定したキメラ現象を有する患者の割合
時間枠：1年以内に測定
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1年以内に測定
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急性または慢性の移植片対宿主病を患っている参加者の割合
時間枠：1年以内に測定
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1年以内に測定
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Judith A. Shizuru, MD, PhD、Stanford University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 368
- P01HL075462-02 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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