Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych krwi u pacjentów z zagrażającym życiu toczniem rumieniowatym układowym (SLE)

11 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Stanford University

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych u pacjentów z zagrażającym życiu toczniem rumieniowatym układowym z zastosowaniem niemieloablacyjnego schematu całkowitego napromieniania limfoidalnego i globuliny antytymocytarnej

Wydział Immunologii i Reumatologii Stanford Medical Center oraz Oddział Transplantacji Krwi i Szpiku (BMT) rejestrują pacjentów z ciężkim toczniem rumieniowatym układowym (SLE), który jest oporny na standardowe leczenie (prednizon i cyklofosfamid [Cytoxan]) do nowego badania mającego na celu ustalić, czy można je skutecznie wyleczyć przeszczepem komórek macierzystych krwi uzyskanych od odpowiedniego dawcy. Dawcami będą zdrowi bracia lub siostry z dopasowanym ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA). W przypadku pacjentów, u których rodzeństwo nie ma zgodności HLA, zostanie rozpoczęte poszukiwanie dawców za pośrednictwem amerykańskich i międzynarodowych rejestrów dawców. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i mieć SLE z postępującą chorobą nerek, płuc, serca lub ośrodkowego układu nerwowego, która nie odpowiedziała na standardowe leczenie.

Pacjenci będą leczeni przez dwa tygodnie, aby przygotować ich do infuzji komórek macierzystych krwi, które zostaną pozyskane od ich dawcy dopasowanego pod względem HLA. Pacjenci będą początkowo leczeni lekami immunosupresyjnymi, które będą stopniowo odstawiane po około 6 miesiącach od przeszczepu. Celem tego badania jest zastąpienie nieprawidłowych komórek odpornościowych pacjenta dotkniętego SLE, który powoduje chorobę, normalnymi komórkami odpornościowymi, które są generowane z przeszczepionych komórek macierzystych krwi od zdrowego dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena skuteczności allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi u osób z zagrażającym życiu SLE. Schemat ablacji niezwiązany ze szpikiem kostnym, składający się z całkowitego napromieniowania limfocytów (TLI) i globuliny antytymocytowej (ATG), zostanie zastosowany do przygotowania biorców do przeszczepu. Odpowiednio dopasowani pod względem HLA dawcy zostaną poddani „mobilizacji” swoich jednojądrzastych komórek krwi obwodowej przy użyciu G-CSF i pobrania przez aferezę.

Schemat przygotowawczy będzie polegał na ukierunkowanym naświetlaniu tkanki limfatycznej niskimi dawkami przez okres 2 tygodni. W pierwszym tygodniu napromieniania pacjenci otrzymają również leczenie ATG. Pacjenci będą przyjmowani na oddział szpitalny przez pierwsze 5 dni schematu przygotowawczego do przeszczepu, podczas gdy będą otrzymywać infuzję ATG. Pacjenci zostaną wypisani na drugą połowę schematu przygotowawczego, a następnie będą obserwowani w poradni. Przed wlewem zmobilizowanych komórek macierzystych krwi obwodowej pacjenci rozpoczną leczenie immunosupresyjne cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu. Podawanie mykofenolanu mofetylu zostanie przerwane około 1 miesiąc po przeszczepie, a cyklosporyna zostanie stopniowo zmniejszona, począwszy od 2 miesięcy po przeszczepie i odstawiona po 6 miesiącach w obecności stabilnego chimeryzmu krwi i braku choroby przeszczep przeciw gospodarzowi. W warunkach przed przeszczepem i po przeszczepie pacjenci będą oceniani przez zintegrowany zespół lekarzy reumatologów i BMT. W ciągu pierwszych 21-28 dni po przeszczepie oceny te będą wykonywane codziennie lub co drugi dzień. Pacjenci będą oceniani klinicznie i oceniani pod kątem wszczepienia komórek dawcy i odpowiedzi na chorobę. Pacjenci będą następnie obserwowani w razie potrzeby z maksymalnym odstępem między ocenami wynoszącym od 1 do 2 tygodni w ciągu pierwszych 100 dni, a następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie co 6 miesięcy do 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Spełnij kryteria American College of Rheumatology (ACR) dotyczące klasyfikacji SLE (tj. co najmniej 4 z 11 kryteriów; więcej informacji w Załączniku 2 do protokołu)
  • Wskaźnik aktywności choroby SLE (SLEDAI) większy niż 20 (tj. aktywny, wieloukładowy SLE; więcej informacji w Załączniku 3 do protokołu)

  • Historia jednego lub więcej z następujących stanów, które nie zareagowały na konwencjonalną terapię pulsacyjnym dożylnym lub doustnym cyklofosfamidem i kortykosteroidami:

    1. Toczniowe zapalenie płuc z postępującym spadkiem wyników testów czynnościowych płuc i dowodami desaturacji tlenu podczas wysiłku, w których tomografia komputerowa płuc i zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej wykazują aktywną chorobę bez nieodwracalnych rozległych blizn
    2. Rozlany krwotok pęcherzykowy związany z desaturacją z utrzymującymi się nieprawidłowościami w tomografii komputerowej płuc lub promieniami rentgenowskimi, które nie ustąpiły po konwencjonalnej terapii
    3. Toczeń ośrodkowego układu nerwowego, który spowodował deficyty neurologiczne wymagające hospitalizacji z tomografią komputerową mózgu i/lub rezonansem magnetycznym mózgu i wykazuje objawy aktywności tocznia bez rozległych nieodwracalnych zmian
    4. toczniowe zapalenie nerek z postępującym spadkiem klirensu kreatyniny, który nie spada poniżej 25 ml/min, w którym biopsja wykazuje aktywną chorobę bez nieodwracalnych rozległych blizn

  • Choroba oporna na leczenie, określona na podstawie niespełnienia dwóch następujących warunków:

    1. Próba kortykosteroidów (co odpowiada prednizonowi w dawce 0,5 mg/kg mc./dobę przez 2 miesiące i/lub co najmniej 3 impulsy metyloprednizolonu w dawce 1000 mg w ciągu 3 dni) przynajmniej raz w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania
    2. Próba cyklofosfamidu w dawce co najmniej 500 mg/m2 dożylnie co najmniej 3 razy lub doustnie cyklofosfamid przez co najmniej 30 dni
  • Musi mieć rodzeństwo w pełni identyczne pod względem HLA lub dopasowanego niespokrewnionego dawcę
  • Chęć stosowania antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Alergia na króliczy ATG
  • Wynik poniżej 60% w skali wydajności Karnofsky'ego

  • Dysfunkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Frakcja wyrzutowa funkcji serca mniejsza niż 40% lub niekontrolowane złośliwe zaburzenia rytmu serca lub kliniczne objawy zastoinowej niewydolności serca (klasa 3-4 według stanu Nowy Jork, więcej informacji w załączniku 4 do protokołu)
    2. Zdolność dyfuzyjna płuc (DLCO) mniejsza niż 30% wartości przewidywanej
    3. Zaburzenia czynności wątroby ze stężeniem bilirubiny bezpośredniej powyżej 3,0 mg/dl w dwóch powtarzanych testach i/lub transaminazami ponad 4-krotnie przekraczającymi górną granicę normy
    4. Zmierzony klirens kreatyniny mniejszy niż 40 ml/min (24-godzinna zbiórka moczu)
  • W ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego
Transplantacja komórek krwiotwórczych. Napromienianie całego ciała i infuzja komórek macierzystych u zagrażających życiu pacjentów z toczniem
Lek: Transplantacja komórek krwiotwórczych
1200 cGy całkowitego napromieniowania układu limfatycznego (TLI) podaje się w dniach -11 do -7 i dniach -4 do -1 przed przeszczepem; króliczy ATG w dawce 1,5 mg/kg i.v. w dniach od -11 do -7 przed przeszczepem; jedna pojedyncza infuzja komórek CD34+ dawcy z dodatkiem wybranych limfocytów T po zakończeniu TLI (dzień 0); mykofenolan mofetylu (MMF) rozpoczyna się w dniu 0 w dawce 15 mg/kg dwa razy na dobę i przerywa w dniu +28; cyklosporynę (CSP) w dawce początkowej 6,25 mg/kg i dostosowanej do utrzymania minimalnego poziomu we krwi 350-500 ng/ml rozpoczyna się w dniu -3 do całkowitego odstawienia do 6 miesięcy po przeszczepie.
Inne nazwy:
  • NCT00325741

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Czas do osiągnięcia całkowitej remisji (uczestnicy, którzy nie stosują żadnej terapii immunosupresyjnej bez klinicznych lub laboratoryjnych dowodów na aktywną chorobę)
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu pierwszego roku
Mierzone w ciągu pierwszego roku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów ze stabilnym chimeryzmem we wszystkich liniach krwi i komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu pierwszego roku
Mierzone w ciągu pierwszego roku
Odsetek uczestników z ostrą lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi
Ramy czasowe: Mierzone w ciągu pierwszego roku
Mierzone w ciągu pierwszego roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stanford University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
City of Hope National Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Judith A. Shizuru, MD, PhD, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 maja 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2006

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 maja 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 368
  • P01HL075462-02 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja komórek krwiotwórczych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj