Allogen blodstamcelletransplantation til patienter med livstruende systemisk lupus erythematosus (SLE)

Inklusionskriterier:

• Opfyld American College of Rheumatology (ACR) kriterier for klassificering af SLE (dvs. mindst 4 af de 11 kriterier; se bilag 2 i protokollen for mere information)
• SLE sygdomsaktivitetsindeks (SLEDAI) større end 20 (dvs. aktiv, multi-system SLE; se bilag 3 i protokollen for mere information)

• Anamnese med en eller flere af følgende tilstande, som ikke har reageret på konventionel behandling med pulsintravenøs eller oral cyclophosphamid og kortikosteroider:

  1. Lupus pneumonitis med et progressivt fald i lungefunktionstest og tegn på iltdesaturation ved anstrengelse, hvor lunge-CT-scanninger og røntgenbilleder af thorax viser aktiv sygdom uden irreversibel omfattende ardannelse
  2. Diffus alveolær blødning forbundet med oxygendesaturering med vedvarende abnormiteter i lunge-CT-scanningen eller røntgenbilleder, der ikke er forsvundet efter konventionel behandling
  3. Lupus fra centralnervesystemet, der har resulteret i neurologiske underskud, der kræver hospitalsindlæggelse med en hjerne-CT-scanning og/eller hjerne-MR og viser tegn på lupusaktivitet uden omfattende irreversible læsioner
  4. Lupus nefritis med et progressivt fald i kreatininclearance, der ikke er faldet til under 25 ml/min, hvor en biopsi viser aktiv sygdom uden irreversibel omfattende ardannelse

• Refraktær sygdom, bestemt ved svigt af følgende to tilstande:

  1. Afprøvning af kortikosteroider (svarende til prednison 0,5 mg/kg/dag i 2 måneder og/eller mindst 3 pulser af methylprednisolon 1.000 mg over 3 dage) ved mindst én lejlighed inden for 6 måneder før studiestart
  2. Forsøg med cyclophosphamid på mindst 500 mg/m² IV puls mindst 3 gange eller oral cyclophosphamid i mindst 30 dage
• Skal have en fuldstændig HLA identisk søskende eller en matchet ikke-beslægtet donor
• Villig til at bruge prævention under hele undersøgelsen og i 12 måneder efter behandling

Ekskluderingskriterier:

• Allergisk over for kanin ATG
• Score på mindre end 60 % på Karnofsky Performance Scale

• Organdysfunktion, defineret som følger:

  1. Hjertefunktionsudstødningsfraktion mindre end 40 % eller ukontrollerede maligne arytmier eller kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt (New York klasse 3-4, se bilag 4 i protokollen for mere information)
  2. Pulmonal diffusionskapacitet (DLCO) mindre end 30 % af forventet
  3. Leverfunktionsabnormiteter med direkte bilirubinniveauer større end 3,0 mg/dL ved to gentagne tests og/eller transaminaser større end 4 gange den øvre normalgrænse
  4. Målt kreatininclearance på mindre end 40 ml/min (24 timers urinopsamling)
• Gravid