Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen blodstamcellstransplantation för patienter med livshotande systemisk lupus erythematosus (SLE)

11 augusti 2023 uppdaterad av: Stanford University

Allogen hematopoetisk celltransplantation för patienter med livshotande systemisk lupus erythematosus med användning av en icke-myeloablativ regim av total lymfoid bestrålning och anti-tymocytglobulin

Stanford Medical Centers avdelning för immunologi och reumatologi och avdelningen för blod- och märgtransplantation (BMT) registrerar patienter med svår systemisk lupus erythematosus (SLE) som är resistenta mot standardbehandling (prednison och cyklofosfamid [Cytoxan]) i en ny studie för att avgöra om de framgångsrikt kan behandlas med en blodstamcellstransplantation erhållen från en lämplig donator. Donatorer kommer att vara humant leukocytantigen (HLA)-matchade friska bröder eller systrar. För patienter utan syskon-HLA-matchningar, kommer en sökning efter donatorer att inledas genom de amerikanska och internationella donatorregistren. Berättigade patienter måste vara minst 18 år gamla och ha SLE med progressiv njur-, lung-, hjärt- eller centrala nervsystemets sjukdom som inte har svarat på standardbehandling.

Patienterna kommer att behandlas i två veckor för att förbereda dem för infusion av blodstamceller som erhålls från deras HLA-matchade givare. Patienterna kommer initialt att behandlas med immunsuppressiva läkemedel, som gradvis avbryts cirka 6 månader efter transplantationen. Målet med denna studie är att ersätta de onormala immuncellerna hos den SLE-drabbade patienten som orsakar sjukdomen med normala immunceller som genereras från transplanterade blodstamceller från den friska donatorn.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av allogen blodstamcellstransplantation hos individer med livshotande SLE. En icke-benmärgsablativ regim bestående av total lymfoid bestrålning (TLI) och anti-tymocytglobulin (ATG) kommer att användas för att konditionera mottagarna för transplantation. Lämpligt HLA-matchade donatorer kommer att genomgå "mobilisering" av sina perifera mononukleära blodceller med användning av G-CSF och insamling genom aferes.

Den förberedande kuren kommer att bestå av riktad lågdosstrålning av lymfoid vävnad administrerad under en 2-veckorsperiod. Under den första bestrålningsveckan kommer patienterna även att få ATG-behandlingen. Patienter kommer att läggas in på slutenvården under de första 5 dagarna av den förberedande transplantationsregimen medan de får ATG-infusionen. Patienterna kommer att skrivas ut under den andra halvan av den förberedande kuren och följas upp på polikliniken därefter. Patienterna kommer att påbörja immunsuppressiv behandling med ciklosporin och mykofenolatmofetil före infusion av mobiliserade perifera blodstamceller. Mykofenolatmofetil kommer att stoppas cirka 1 månad efter transplantationen och ciklosporinet kommer att minskas med början 2 månader efter transplantationen och avbrytas 6 månader i närvaro av stabil blodchimerism och frånvaro av transplantat-mot-värd-sjukdom. I pre-transplantation och post-transplantation inställning, patienter kommer att utvärderas av ett integrerat team av reumatologi och BMT läkare. Under de första 21-28 dagarna efter transplantationen kommer dessa utvärderingar att utföras dagligen eller varannan dag. Patienterna kommer att utvärderas kliniskt och utvärderas med avseende på engraftment av donatorceller och sjukdomssvar. Patienterna kommer sedan att följas vid behov med en maximal tid mellan utvärderingarna på 1 till 2 veckor under de första 100 dagarna, och sedan varje månad under 6 månader och var 6:e ​​månad till 12 månader därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Uppfyll kriterierna från American College of Rheumatology (ACR) för klassificering av SLE (dvs. minst 4 av de 11 kriterierna; se bilaga 2 i protokollet för mer information)
  • SLE-sjukdomsaktivitetsindex (SLEDAI) större än 20 (dvs. aktiv, multisystem-SLE; se bilaga 3 i protokollet för mer information)

  • Historik med ett eller flera av följande tillstånd som inte har svarat på konventionell behandling med pulsintravenös eller oral cyklofosfamid och kortikosteroider:

    1. Lupus pneumonit med en progressiv minskning av lungfunktionstester och tecken på syredesaturation vid ansträngning där lung-CT-skanningar och lungröntgen visar aktiv sjukdom utan irreversibel omfattande ärrbildning
    2. Diffus alveolär blödning associerad med syrgasdesaturation med ihållande avvikelser i lung-CT-skanning eller röntgen som inte har försvunnit efter konventionell terapi
    3. Lupus i centrala nervsystemet som har resulterat i neurologiska underskott som kräver sjukhusvård med en datortomografi och/eller hjärn-MR och visar tecken på lupusaktivitet utan omfattande irreversibla lesioner
    4. Lupus nefrit med en progressiv minskning av kreatininclearance som inte har sjunkit under 25 ml/min där en biopsi visar aktiv sjukdom utan irreversibel omfattande ärrbildning

  • Refraktär sjukdom, som bestäms av misslyckande av följande två tillstånd:

    1. Försök med kortikosteroider (motsvarande prednison 0,5 mg/kg/dag i 2 månader och/eller minst 3 pulser av metylprednisolon 1 000 mg under 3 dagar) vid minst ett tillfälle inom 6 månader före studiestart
    2. Försök med cyklofosfamid på minst 500 mg/m² IV puls minst 3 gånger eller oral cyklofosfamid i minst 30 dagar
  • Måste ha ett helt identiskt HLA-syskon eller en matchad obesläktad givare
  • Villig att använda preventivmedel under hela studien och i 12 månader efter behandling

Exklusions kriterier:

  • Allergisk mot kanin ATG
  • Poäng på mindre än 60 % på Karnofsky Performance Scale

  • Organdysfunktion, definierad enligt följande:

    1. Hjärtfunktions ejektionsfraktion mindre än 40 % eller okontrollerade maligna arytmier eller kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt (New York klass 3-4, se bilaga 4 i protokollet för mer information)
    2. Pulmonell diffusionskapacitet (DLCO) mindre än 30 % av förutspått
    3. Leverfunktionsavvikelser med direkta bilirubinnivåer högre än 3,0 mg/dL vid två upprepade tester och/eller transaminaser större än 4 gånger den övre normalgränsen
    4. Uppmätt kreatininclearance på mindre än 40 ml/min (24 timmars urinsamling)
  • Gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hematopoietisk stamcellstransplantation
Hematopoetisk celltransplantation. Helkroppsbestrålning och stamcellsinfusion hos livshotande lupuspatienter
Läkemedel: Hematopoetisk celltransplantation
1200 cGy total lymfoid bestrålning (TLI) administreras på dag -11 till -7 och dag -4 till -1 före transplantation; kanin ATG vid 1,5 mg/kg i.v. på dagarna -11 till -7 före transplantation; en enda infusion av donator-CD34+-celler plus utvalda T-celler adderas tillbaka vid fullbordande av TLI (dag 0); mykofenolatmofetil (MMF) påbörjas på dag 0 med en dos av 15 mg/kg två gånger dagligen och stoppas på dag +28; ciklosporin (CSP) vid en initial dos på 6,25 mg/kg och justerad för att bibehålla dalvärden i blodet på 350-500 ng/ml påbörjas på dag -3 för att avsluta utsättningen 6 månader efter transplantationen.
Andra namn:
  • NCT00325741

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dags att uppnå fullständig remission (deltagare som är av med all immunsuppressiv terapi utan kliniska eller laboratoriebevis på aktiv sjukdom)
Tidsram: Uppmätt inom det första året
Uppmätt inom det första året

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter med stabil chimerism i alla blod- och immuncellslinjer
Tidsram: Uppmätt inom det första året
Uppmätt inom det första året
Andel deltagare med akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom
Tidsram: Uppmätt inom det första året
Uppmätt inom det första året

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stanford University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
City of Hope National Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Judith A. Shizuru, MD, PhD, Stanford University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 maj 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2006

Första postat (Beräknad)

15 maj 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 368
  • P01HL075462-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lupus erythematosus, systemisk

Kliniska prövningar på Hematopoetisk celltransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera