Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní transplantace krevních kmenových buněk pro pacienty s život ohrožujícím systémovým lupus erythematodes (SLE)

11. srpna 2023 aktualizováno: Stanford University

Alogenní transplantace krvetvorných buněk pro pacienty se život ohrožujícím systémovým lupus erythematodes s použitím nemyeloablativního režimu totálního ozáření lymfatických uzlin a antithymocytárního globulinu

Divize imunologie a revmatologie Stanford Medical Center a Divize transplantace krve a dřeně (BMT) zařazují pacienty s těžkým systémovým lupus erythematodes (SLE), který je rezistentní vůči standardní léčbě (prednison a cyklofosfamid [Cytoxan]) do nové studie určit, zda je lze úspěšně léčit transplantací krevních kmenových buněk získaných od vhodného dárce. Dárci budou zdraví bratři nebo sestry se shodnými s lidským leukocytárním antigenem (HLA). U pacientů bez sourozeneckých shod HLA bude zahájeno vyhledávání dárců prostřednictvím amerického a mezinárodního registru dárců. Způsobilí pacienti musí být starší 18 let a mít SLE s progresivním onemocněním ledvin, plic, srdce nebo centrálního nervového systému, které nereagovalo na standardní léčbu.

Pacienti budou léčeni po dobu dvou týdnů, aby byli připraveni na infuzi krevních kmenových buněk, které jsou získány od jejich HLA-shodného dárce. Pacienti budou zpočátku léčeni imunosupresivy, která budou postupně vysazována přibližně 6 měsíců po transplantaci. Cílem této studie je nahradit abnormální imunitní buňky pacienta postiženého SLE, který způsobuje onemocnění, normálními imunitními buňkami, které jsou generovány z transplantovaných krevních kmenových buněk od zdravého dárce.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je zhodnotit účinnost alogenní transplantace krevních kmenových buněk u jedinců s život ohrožujícím SLE. Ke kondicionování příjemců pro transplantaci bude použit režim ablace jiné než kostní dřeně sestávající z celkového lymfoidního ozáření (TLI) a anti-thymocytárního globulinu (ATG). Dárci odpovídající HLA podstoupí „mobilizaci“ svých mononukleárních buněk periferní krve pomocí G-CSF a odběr aferézou.

Preparativní režim bude sestávat z cíleného nízkodávkového ozařování lymfoidní tkáně podávané po dobu 2 týdnů. Během prvního týdne ozařování dostanou pacienti také léčbu ATG. Pacienti budou přijímáni do lůžkové služby po dobu prvních 5 dnů režimu přípravy na transplantaci při podávání infuze ATG. Pacienti budou propuštěni na druhou polovinu přípravného režimu a následně sledováni v ambulanci. Pacienti zahájí imunosupresivní léčbu cyklosporinem a mykofenolát mofetilem před infuzí mobilizovaných kmenových buněk periferní krve. Mykofenolát mofetil bude vysazen přibližně 1 měsíc po transplantaci a cyklosporin bude snižován počínaje 2 měsíci po transplantaci a vysazen po 6 měsících za přítomnosti stabilního krevního chimérismu a nepřítomnosti reakce štěpu proti hostiteli. V předtransplantačních a potransplantačních podmínkách budou pacienti hodnoceni integrovaným týmem revmatologických lékařů a lékařů BMT. Během prvních 21-28 dnů po transplantaci budou tato hodnocení prováděna denně nebo každý druhý den. Pacienti budou klinicky hodnoceni a hodnoceni na přihojení dárcovských buněk a reakci na onemocnění. Pacienti pak budou podle potřeby sledováni s maximální dobou mezi hodnoceními 1 až 2 týdny během prvních 100 dnů a poté měsíčně po dobu 6 měsíců a poté každých 6 měsíců až 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Splnit kritéria American College of Rheumatology (ACR) pro klasifikaci SLE (tj. alespoň 4 z 11 kritérií; více informací viz dodatek 2 protokolu)
  • Index aktivity onemocnění SLE (SLEDAI) vyšší než 20 (tj. aktivní, multisystémový SLE; více informací viz dodatek 3 protokolu)

  • Anamnéza jednoho nebo více z následujících stavů, které nereagovaly na konvenční léčbu pulzním intravenózním nebo perorálním cyklofosfamidem a kortikosteroidy:

    1. Lupusová pneumonitida s progresivním poklesem testů funkce plic a důkazem desaturace kyslíkem při námaze, při níž CT plic a rentgenové snímky hrudníku ukazují aktivní onemocnění bez nevratných rozsáhlých jizev
    2. Difuzní alveolární krvácení spojené s desaturací kyslíkem s přetrvávajícími abnormalitami plicního CT vyšetření nebo rentgenových snímků, které neustoupily po konvenční léčbě
    3. Lupus centrálního nervového systému, který vedl k neurologickým deficitům vyžadujícím hospitalizaci pomocí CT mozku a/nebo MRI mozku a vykazuje známky aktivity lupusu bez rozsáhlých ireverzibilních lézí
    4. Lupusová nefritida s progresivním poklesem clearance kreatininu, která neklesla pod 25 ml/min, kdy biopsie prokázala aktivní onemocnění bez nevratných rozsáhlých jizev

  • Refrakterní onemocnění, jak je určeno selháním následujících dvou podmínek:

    1. Zkouška kortikosteroidů (ekvivalentní prednisonu 0,5 mg/kg/den po dobu 2 měsíců a/nebo alespoň 3 pulzům methylprednisolonu 1 000 mg během 3 dnů) alespoň jednou během 6 měsíců před vstupem do studie
    2. Zkouška cyklofosfamidu alespoň 500 mg/m² IV puls alespoň 3krát nebo perorální cyklofosfamid po dobu alespoň 30 dnů
  • Musí mít plně HLA identického sourozence nebo shodného nepříbuzného dárce
  • Ochota používat antikoncepci po celou dobu studie a 12 měsíců po léčbě

Kritéria vyloučení:

  • Alergické na králičí ATG
  • Skóre méně než 60 % na stupnici výkonnosti Karnofsky

  • Orgánová dysfunkce, definovaná takto:

    1. Ejekční frakce srdeční funkce nižší než 40 % nebo nekontrolované maligní arytmie nebo klinické známky městnavého srdečního selhání (New York Class 3-4, více informací viz dodatek 4 protokolu)
    2. Plicní difúzní kapacita (DLCO) menší než 30 % předpokládané hodnoty
    3. Abnormality jaterních funkcí s hladinami přímého bilirubinu vyššími než 3,0 mg/dl ve dvou opakovaných testech a/nebo transaminázy vyšší než 4násobek horní hranice normálu
    4. Naměřená clearance kreatininu nižší než 40 ml/min (24hodinový sběr moči)
  • Těhotná

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Transplantace hematopoetických buněk. Celkové ozáření těla a infuze kmenových buněk u pacientů s lupusem ohrožujícím život
Lék: Transplantace hematopoetických buněk
1200 cGy celkové lymfoidní ozáření (TLI) se podává v den -11 až -7 a den -4 až -1 před transplantací; králičí ATG v dávce 1,5 mg/kg i.v. ve dnech -11 až -7 před transplantací; jedna jediná infuze dárcovských CD34+ buněk plus zpětné přidání vybraných T buněk po dokončení TLI (den 0); mykofenolát mofetil (MMF) je zahájen v den 0 v dávce 15 mg/kg dvakrát denně a ukončen v den +28; cyklosporin (CSP) v počáteční dávce 6,25 mg/kg a upravený tak, aby se udržely minimální hladiny v krvi 350-500 ng/ml, se zahajuje v den -3 až do úplného vysazení do 6 měsíců po transplantaci.
Ostatní jména:
  • NCT00325741

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Čas k dosažení kompletní remise (účastníci, kteří jsou mimo veškerou imunosupresivní léčbu bez klinických nebo laboratorních známek aktivního onemocnění)
Časové okno: Měřeno během prvního roku
Měřeno během prvního roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento pacientů se stabilním chimérismem ve všech krevních a imunitních buněčných liniích
Časové okno: Měřeno během prvního roku
Měřeno během prvního roku
Procento účastníků s akutním nebo chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli
Časové okno: Měřeno během prvního roku
Měřeno během prvního roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
City of Hope National Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Judith A. Shizuru, MD, PhD, Stanford University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2006

První zveřejněno (Odhadovaný)

15. května 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 368
  • P01HL075462-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace hematopoetických buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit