Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Allogene Blutstammzelltransplantation für Patienten mit lebensbedrohlichem systemischem Lupus erythematodes (SLE)

11. August 2023 aktualisiert von: Stanford University

Allogene hämatopoetische Zelltransplantation für Patienten mit lebensbedrohlichem systemischem Lupus erythematodes unter Verwendung eines nicht-myeloablativen Regimes aus totaler Lymphoidbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin

Die Abteilung für Immunologie und Rheumatologie des Stanford Medical Center und die Abteilung für Blut- und Marktransplantation (BMT) nehmen Patienten mit schwerem systemischem Lupus erythematodes (SLE), der gegen die Standardbehandlung (Prednison und Cyclophosphamid [Cytoxan]) resistent ist, in eine neue Studie auf feststellen, ob sie mit einer Blutstammzelltransplantation von einem geeigneten Spender erfolgreich behandelt werden können. Bei den Spendern handelt es sich um gesunde Brüder oder Schwestern, die mit dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmen. Für Patienten ohne Geschwister-HLA-Übereinstimmungen wird eine Suche nach Spendern über die US-amerikanischen und internationalen Spenderregister eingeleitet. Geeignete Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein und an SLE mit fortschreitender Nieren-, Lungen-, Herz- oder Zentralnervensystemerkrankung leiden, die nicht auf die Standardtherapie angesprochen hat.

Die Patienten werden zwei Wochen lang behandelt, um sie auf die Infusion von Blutstammzellen vorzubereiten, die von ihrem HLA-passenden Spender gewonnen werden. Die Patienten werden zunächst mit immunsuppressiven Medikamenten behandelt, die etwa 6 Monate nach der Transplantation schrittweise abgesetzt werden. Ziel dieser Studie ist es, die abnormalen Immunzellen des SLE-Patienten, der die Krankheit verursacht, durch normale Immunzellen zu ersetzen, die aus den transplantierten Blutstammzellen des gesunden Spenders erzeugt werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Wirksamkeit einer allogenen Blutstammzelltransplantation bei Personen mit lebensbedrohlichem SLE zu bewerten. Zur Konditionierung der Empfänger für die Transplantation wird ein nicht knochenmarkablatives Regime bestehend aus totaler Lymphoidbestrahlung (TLI) und Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) eingesetzt. Entsprechend HLA-passende Spender werden einer „Mobilisierung“ ihrer mononukleären Zellen im peripheren Blut mittels G-CSF und Sammlung durch Apherese unterzogen.

Das vorbereitende Regime besteht aus einer gezielten niedrig dosierten Bestrahlung von Lymphgewebe, die über einen Zeitraum von zwei Wochen verabreicht wird. In der ersten Bestrahlungswoche erhalten die Patienten zusätzlich die ATG-Behandlung. Die Patienten werden in den ersten 5 Tagen des Transplantationsvorbereitungsplans stationär aufgenommen, während sie die ATG-Infusion erhalten. Die Patienten werden für die zweite Hälfte der Vorbereitungskur entlassen und danach in der Ambulanz weiterbeobachtet. Die Patienten beginnen vor der Infusion mobilisierter peripherer Blutstammzellen mit einer immunsuppressiven Behandlung mit Cyclosporin und Mycophenolatmofetil. Die Gabe von Mycophenolatmofetil wird etwa 1 Monat nach der Transplantation abgesetzt, und die Gabe von Ciclosporin wird ab 2 Monaten nach der Transplantation ausgeschlichen und nach 6 Monaten abgesetzt, wenn ein stabiler Blutchimärismus vorliegt und keine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vorliegt. Vor und nach der Transplantation werden die Patienten von einem integrierten Team aus Rheumatologen und BMT-Ärzten untersucht. Während der ersten 21–28 Tage nach der Transplantation werden diese Untersuchungen täglich oder alle zwei Tage durchgeführt. Die Patienten werden klinisch untersucht und auf die Transplantation von Spenderzellen und die Reaktion auf die Krankheit untersucht. Die Patienten werden dann nach Bedarf mit einem maximalen Abstand von 1 bis 2 Wochen zwischen den Untersuchungen in den ersten 100 Tagen und dann monatlich für 6 Monate und danach alle 6 Monate bis 12 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 64 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erfüllen Sie die Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) zur Klassifizierung von SLE (d. h. mindestens 4 der 11 Kriterien; weitere Informationen finden Sie in Anhang 2 des Protokolls).
  • SLE-Krankheitsaktivitätsindex (SLEDAI) größer als 20 (d. h. aktiver Multisystem-SLE; weitere Informationen finden Sie in Anhang 3 des Protokolls)

  • Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Erkrankungen, die nicht auf die konventionelle Therapie mit intravenösem oder oralem Puls-Cyclophosphamid und Kortikosteroiden angesprochen haben:

    1. Lupuspneumonitis mit fortschreitender Verschlechterung der Lungenfunktionstests und Anzeichen einer Sauerstoffentsättigung bei Anstrengung, wobei die Lungen-CT-Scans und Röntgenaufnahmen des Brustkorbs eine aktive Erkrankung ohne irreversible ausgedehnte Narbenbildung zeigen
    2. Diffuse Alveolarblutung im Zusammenhang mit Sauerstoffentsättigung mit anhaltenden Anomalien der Lunge im CT-Scan oder Röntgenstrahlen, die nach konventioneller Therapie nicht verschwunden sind
    3. Lupus des Zentralnervensystems, der zu neurologischen Defiziten geführt hat, die einen Krankenhausaufenthalt mit einem Gehirn-CT-Scan und/oder einem Gehirn-MRT erforderten und Hinweise auf Lupusaktivität ohne ausgedehnte irreversible Läsionen zeigt
    4. Lupusnephritis mit fortschreitendem Rückgang der Kreatinin-Clearance, die nicht unter 25 ml/min gefallen ist, wobei eine Biopsie eine aktive Erkrankung ohne irreversible ausgedehnte Narbenbildung zeigt

  • Refraktäre Erkrankung, bestimmt durch das Versagen der folgenden zwei Bedingungen:

    1. Versuch mit Kortikosteroiden (entsprechend Prednison 0,5 mg/kg/Tag über 2 Monate und/oder mindestens 3 Impulse Methylprednisolon 1.000 mg über 3 Tage) bei mindestens einer Gelegenheit innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn
    2. Versuch mit Cyclophosphamid von mindestens 500 mg/m², mindestens 3-mal i.v.-Puls oder orales Cyclophosphamid für mindestens 30 Tage
  • Muss ein vollständig HLA-identisches Geschwisterkind oder einen passenden, nicht verwandten Spender haben
  • Bereit, während der gesamten Studie und 12 Monate nach der Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden

Ausschlusskriterien:

  • Allergisch gegen Kaninchen-ATG
  • Punktzahl von weniger als 60 % auf der Karnofsky-Leistungsskala

  • Organfunktionsstörung, definiert wie folgt:

    1. Herzfunktions-Ejektionsfraktion von weniger als 40 % oder unkontrollierte maligne Arrhythmien oder klinische Anzeichen einer kongestiven Herzinsuffizienz (New York Klasse 3-4, weitere Informationen finden Sie in Anhang 4 des Protokolls)
    2. Lungendiffusionskapazität (DLCO) weniger als 30 % der vorhergesagten
    3. Leberfunktionsstörungen mit direkten Bilirubinspiegeln über 3,0 mg/dl bei zwei wiederholten Tests und/oder Transaminasen über dem Vierfachen der Obergrenze des Normalwerts
    4. Gemessene Kreatinin-Clearance von weniger als 40 ml/min (24-Stunden-Urinsammlung)
  • Schwanger

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Hämatopoetische Zelltransplantation. Ganzkörperbestrahlung und Stammzellinfusion bei lebensbedrohlichen Lupuspatienten
Arzneimittel: Hämatopoetische Zelltransplantation
1200 cGy Gesamtlymphoidbestrahlung (TLI) werden an den Tagen -11 bis -7 und an den Tagen -4 bis -1 vor der Transplantation verabreicht; Kaninchen-ATG bei 1,5 mg/kg i.v. an den Tagen -11 bis -7 vor der Transplantation; eine einzelne Infusion von Spender-CD34+-Zellen plus ausgewählte T-Zellen, die nach Abschluss der TLI (Tag 0) wieder hinzugefügt werden; Mycophenolatmofetil (MMF) wird am Tag 0 mit einer Dosis von 15 mg/kg zweimal täglich begonnen und am Tag +28 gestoppt; Die Behandlung mit Ciclosporin (CSP) in einer Anfangsdosis von 6,25 mg/kg und angepasst zur Aufrechterhaltung eines Talspiegels im Blut von 350–500 ng/ml wird am Tag -3 begonnen, um den Entzug 6 Monate nach der Transplantation abzuschließen.
Andere Namen:
  • NCT00325741

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit bis zum Erreichen einer vollständigen Remission (Teilnehmer, die keine immunsuppressive Therapie erhalten, ohne klinische oder labortechnische Hinweise auf eine aktive Erkrankung)
Zeitfenster: Gemessen innerhalb des ersten Jahres
Gemessen innerhalb des ersten Jahres

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit stabilem Chimärismus in allen Blut- und Immunzelllinien
Zeitfenster: Gemessen innerhalb des ersten Jahres
Gemessen innerhalb des ersten Jahres
Prozentsatz der Teilnehmer mit akuter oder chronischer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
Zeitfenster: Gemessen innerhalb des ersten Jahres
Gemessen innerhalb des ersten Jahres

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stanford University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
City of Hope National Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Judith A. Shizuru, MD, PhD, Stanford University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2006

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 368
  • P01HL075462-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Lupus erythematodes, systemisch

Klinische Studien zur Hämatopoetische Zelltransplantation

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Israel

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren