食事と遺伝子損傷

結腸直腸がんは、世界中で最も一般的ながんの形態の 1 つであり、米国におけるがんによる死亡原因の第 2 位となっています。 発生頻度と多くの罹患者の予後不良を考慮すると、この病気の予防は過去数十年にわたって公衆衛生上の主要な優先事項となっています。 しかし、疫学研究から得られた証拠は、先進国における多大な過剰リスクをまだ説明しておらず、この傾向は暫定的にライフスタイルと食事の要因に起因すると考えられています。 ここ数年、特に赤身の肉やその他の肉製品の消費が疫学研究、臨床研究、実験研究でかなりの注目を集めており、調理済みの肉に含まれる特定の種類の化合物である複素環アミンにますます注目が集まっています。 複素環アミンは、肉を高温で調理したとき、特にフライパンで焼いたときに、アミノ酸とクレアチンの熱分解によって形成される物質です。 複素環アミンのレベルは、調理温度、調理された肉片の種類と形状、表面の焦げの程度、調理方法によって増加します。 ハーバード大学、国際がん研究機関（IARC）、国立がん研究所（NCI）の研究を含むいくつかの疫学研究では、食事中の複素環式アミンに長期曝露した人は結腸直腸がんのリスクが増加し、それぞれ結腸直腸腺腫。 しかし、ヒトにおける複素環アミンに関する研究のすべてが結腸直腸がんリスクとの正の関連性を示しているわけではなく、この関連性については明確なコンセンサスが得られていません。 これらの疫学研究からの示唆に基づいて、NCIの研究者らは最近、揚げ肉の摂取を通じた複素環アミンへの短期曝露と尿の変異原性レベルの一時的な変化とを関連付ける目的で、一連の管理給餌研究を実施した。 これらの研究は、高温で揚げた肉が短期的に突然変異原への曝露を大幅に増加させるという証拠を提供しています。 しかし、尿の変異原性は食事中の複素環式アミンへの曝露を短期的に測定する優れた尺度であると思われるが、これらの化合物がヒトの結腸上皮細胞に遺伝的損傷を誘発するかどうかは不明である。 このような背景に対して、我々は、実験的に揚げた肉を摂取した後、単細胞ゲル電気泳動（コメット）アッセイで検出された一過性の DNA 損傷の証拠を結腸組織で検査することを含む摂食研究を実施することを提案します。 この研究は、結腸上皮およびリンパ球の遺伝子損傷が複素環式アミンの食事摂取と関連しているかどうかについて、これまでの研究よりも直接的な証拠を提供することになる。 一過性の DNA 損傷に対する食事の影響を検出するためのコメット アッセイの使用は、この種の管理された摂食研究、特に結腸上皮細胞に対する食事の影響のモニタリングに関しては新規です。 また、リンパ球の DNA 損傷に対する揚げ肉の摂取の影響を監視し、これらの食事療法に関連する尿の変異原性の変化を検出する予定です。