Dieta e Dano Genético

O câncer colorretal é uma das formas mais comuns de câncer em todo o mundo e é a segunda principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos. Dada a frequência de ocorrência e o mau prognóstico de muitos indivíduos acometidos, a prevenção dessa doença tem sido uma das principais prioridades de saúde pública nas últimas décadas. No entanto, evidências de estudos epidemiológicos ainda não explicaram o tremendo excesso de risco nos países desenvolvidos, uma tendência que foi atribuída provisoriamente ao estilo de vida e a fatores dietéticos. Nos últimos anos, o consumo de carne vermelha em particular e de outros produtos cárneos tem atraído atenção considerável em estudos epidemiológicos, clínicos e experimentais, com foco crescente em uma determinada classe de compostos encontrados na carne cozida, as aminas heterocíclicas. As aminas heterocíclicas são substâncias formadas por pirólise de aminoácidos e creatina quando as carnes são cozidas em alta temperatura, principalmente em frituras. Os níveis de aminas heterocíclicas aumentam com a temperatura de cozimento, com o tipo e formato da peça de carne cozida, com o grau de escurecimento da superfície e com o método de cozimento. Em vários estudos epidemiológicos, incluindo estudos de Harvard, da Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) e do Instituto Nacional do Câncer (NCI), indivíduos com exposição prolongada a aminas heterocíclicas em sua dieta tiveram um risco aumentado de câncer colorretal e adenomas colorretais, respectivamente. No entanto, nem todos os estudos de aminas heterocíclicas em humanos mostraram uma associação positiva com o risco de câncer colorretal, e falta um consenso claro sobre essa associação. Com base nas implicações desses estudos epidemiológicos, os pesquisadores do NCI conduziram recentemente uma série de estudos de alimentação controlada com o objetivo de relacionar a exposição de curto prazo a aminas heterocíclicas por meio do consumo de carne frita com mudanças transitórias nos níveis de mutagenicidade na urina. Esses estudos fornecem evidências de que a carne frita em altas temperaturas resulta em aumentos significativos a curto prazo na exposição a agentes mutagênicos. No entanto, enquanto a mutagenicidade na urina parece ser uma boa medida de curto prazo da exposição a aminas heterocíclicas na dieta, não está claro se esses compostos induzem danos genéticos nas células epiteliais do cólon em humanos. Neste contexto, propomos a realização de um estudo de alimentação que inclua o exame do tecido do cólon em busca de evidências de danos transitórios no DNA detectados no ensaio de eletroforese em gel de célula única (cometa) após a ingestão experimental de carne frita. Este estudo fornecerá evidências mais diretas do que estudos anteriores sobre se o dano genético no epitélio do cólon e nos linfócitos está relacionado à ingestão dietética de aminas heterocíclicas. O uso do ensaio do cometa para detectar os efeitos da dieta nos danos transitórios do DNA é uma novidade neste tipo de estudo de alimentação controlada, particularmente no que diz respeito ao monitoramento dos efeitos da dieta nas células epiteliais do cólon. Também monitoraremos os efeitos da ingestão de carne frita nos danos ao DNA em linfócitos e detectaremos mudanças na mutagenicidade urinária relacionadas a esses regimes alimentares.