Kost og genetiske skader

Kolorektal cancer er en af ​​de mest almindelige former for kræft på verdensplan og er den næstførende årsag til kræftdød i USA. I betragtning af hyppigheden af ​​forekomst og den dårlige prognose for mange syge individer, har forebyggelse af denne sygdom været en stor folkesundhedsprioritet i de sidste par årtier. Imidlertid har beviser fra epidemiologiske undersøgelser endnu ikke forklaret den enorme overrisiko i udviklede lande, en tendens, der foreløbigt er blevet tilskrevet livsstils- og kostfaktorer. I de seneste par år har forbruget af især rødt kød og andre kødprodukter tiltrukket sig betydelig opmærksomhed i epidemiologiske, kliniske og eksperimentelle undersøgelser med et stigende fokus på en bestemt klasse af forbindelser, der findes i kogt kød, heterocykliske aminer. Heterocykliske aminer er stoffer, der dannes ved pyrolyse af aminosyrer og kreatin, når kød tilberedes ved høj temperatur, især ved stegning. Niveauer af heterocykliske aminer stiger med tilberedningstemperaturen, med typen og formen af ​​det tilberedte stykke kød, med graden af ​​bruning på overfladen og med tilberedningsmetoden. I flere epidemiologiske undersøgelser, herunder undersøgelser fra Harvard, International Agency for Research on Cancer (IARC) og National Cancer Institute (NCI), havde personer med langvarig eksponering for heterocykliske aminer i deres kost en øget risiko for tyktarmskræft og henholdsvis kolorektale adenomer. Imidlertid har ikke alle undersøgelser af heterocykliske aminer hos mennesker vist en positiv sammenhæng med risiko for kolorektal cancer, og der mangler klar konsensus om denne sammenhæng. Baseret på implikationerne fra disse epidemiologiske undersøgelser har forskere ved NCI for nylig gennemført en række kontrollerede fodringsundersøgelser med det formål at relatere kortvarig eksponering for heterocykliske aminer gennem forbrug af stegt kød til forbigående ændringer i urinens mutagenicitetsniveauer. Disse undersøgelser viser, at kød stegt ved høje temperaturer resulterer i betydelige kortsigtede stigninger i eksponeringen for mutagener. Men hvor urinmutagenicitet ser ud til at være et godt kortsigtet mål for eksponering for heterocykliske aminer i kosten, er det uklart, om disse forbindelser inducerer genetisk skade i colonepitelceller hos mennesker. På denne baggrund foreslår vi at udføre en fodringsundersøgelse, der omfatter undersøgelse af tyktarmsvæv for tegn på forbigående DNA-skade påvist i enkeltcellegelelektroforese (komet) assay efter eksperimentelt indtag af stegt kød. Denne undersøgelse vil give mere direkte evidens end tidligere undersøgelser for, hvorvidt genetisk skade i tyktarmsepitel og lymfocytter er relateret til kostens indtagelse af heterocykliske aminer. Anvendelsen af ​​kometassayet til at påvise virkningerne af diæt på forbigående DNA-skader er ny i denne type kontrolleret fodringsundersøgelse, især med hensyn til overvågning af kostens virkninger på colonepitelceller. Vi vil også overvåge virkningerne af indtagelse af stegt kød på DNA-skader i lymfocytter og opdage ændringer i urinmutagenicitet relateret til disse diætregimer.