Dieta a genetické poškození

Kolorektální karcinom je celosvětově jednou z nejběžnějších forem rakoviny a je druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech. Vzhledem k četnosti výskytu a špatné prognóze pro mnoho postižených jedinců je prevence tohoto onemocnění hlavní prioritou veřejného zdraví v posledních několika desetiletích. Důkazy z epidemiologických studií však dosud nevysvětlují ohromné ​​nadměrné riziko ve vyspělých zemích, trend, který byl předběžně připisován životnímu stylu a stravovacím faktorům. Konzumace zejména červeného masa a dalších masných výrobků v posledních několika letech přitahuje značnou pozornost v epidemiologických, klinických a experimentálních studiích se stále větším zaměřením na určitou třídu sloučenin nacházejících se v vařeném mase, heterocyklické aminy. Heterocyklické aminy jsou látky vznikající pyrolýzou aminokyselin a kreatinu při pečení masa při vysoké teplotě, zejména smažením na pánvi. Hladiny heterocyklických aminů se zvyšují s teplotou vaření, s typem a tvarem pečeného kusu masa, se stupněm zhnědnutí na povrchu a se způsobem vaření. V několika epidemiologických studiích, včetně studií z Harvardu, Mezinárodní agentury pro výzkum rakoviny (IARC) a Národního institutu pro rakovinu (NCI), měli jedinci s dlouhodobou expozicí heterocyklickým aminům ve své stravě zvýšené riziko kolorektálního karcinomu a kolorektální adenomy, resp. Ne všechny studie heterocyklických aminů u lidí však prokázaly pozitivní souvislost s rizikem kolorektálního karcinomu a jasný konsenzus ohledně této souvislosti chybí. Na základě důsledků z těchto epidemiologických studií vědci z NCI nedávno provedli řadu kontrolovaných studií krmení zaměřených na vztah krátkodobé expozice heterocyklickým aminům prostřednictvím konzumace smaženého masa k přechodným změnám úrovní mutagenity moči. Tyto studie poskytují důkaz, že maso smažené při vysokých teplotách má za následek významné krátkodobé zvýšení expozice mutagenům. I když se však mutagenita moči zdá být dobrým krátkodobým měřítkem expozice heterocyklickým aminům ve stravě, není jasné, zda tyto sloučeniny vyvolávají genetické poškození epiteliálních buněk tlustého střeva u lidí. Na tomto pozadí navrhujeme provést studii krmení, která zahrnuje vyšetření tkáně tlustého střeva na důkaz přechodného poškození DNA zjištěného v testu jednobuněčné gelové elektroforézy (kometa) po experimentálním příjmu smaženého masa. Tato studie poskytne přímější důkaz než předchozí studie o tom, zda genetické poškození epitelu tlustého střeva a lymfocytů souvisí s příjmem heterocyklických aminů v potravě. Použití kometového testu k detekci účinků stravy na přechodné poškození DNA je v tomto typu studie kontrolovaného krmení nové, zejména s ohledem na sledování účinků stravy na epiteliální buňky tlustého střeva. Budeme také sledovat vliv požití smaženého masa na poškození DNA v lymfocytech a detekovat změny v mutagenitě moči související s těmito dietními režimy.