Dieta e danno genetico

Il cancro del colon-retto è una delle forme più comuni di cancro in tutto il mondo ed è la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti. Data la frequenza di insorgenza e la prognosi sfavorevole per molti individui affetti, la prevenzione di questa malattia è stata una delle principali priorità di salute pubblica negli ultimi decenni. Tuttavia, le prove degli studi epidemiologici devono ancora spiegare il tremendo eccesso di rischio nei paesi sviluppati, una tendenza che è stata provvisoriamente attribuita allo stile di vita e ai fattori dietetici. Negli ultimi anni, il consumo di carne rossa in particolare, e di altri prodotti a base di carne, ha attirato una notevole attenzione in studi epidemiologici, clinici e sperimentali, con un focus crescente su una certa classe di composti presenti nella carne cotta, le ammine eterocicliche. Le ammine eterocicliche sono sostanze che si formano per pirolisi di aminoacidi e creatina quando le carni vengono cotte ad alta temperatura, in particolare per frittura in padella. I livelli di ammine eterocicliche aumentano con la temperatura di cottura, con il tipo e la forma del pezzo di carne cotto, con il grado di doratura in superficie e con il metodo di cottura. In diversi studi epidemiologici, inclusi studi di Harvard, dell'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro (IARC) e del National Cancer Institute (NCI), gli individui con esposizione a lungo termine alle ammine eterocicliche nella loro dieta avevano un rischio aumentato di tumori del colon-retto e adenomi colorettali, rispettivamente. Tuttavia, non tutti gli studi sulle ammine eterocicliche negli esseri umani hanno mostrato un'associazione positiva con il rischio di cancro del colon-retto e manca un chiaro consenso riguardo a questa associazione. Sulla base delle implicazioni di questi studi epidemiologici, i ricercatori dell'NCI hanno recentemente condotto una serie di studi sull'alimentazione controllata volti a correlare l'esposizione a breve termine alle ammine eterocicliche attraverso il consumo di carne fritta ai cambiamenti transitori nei livelli di mutagenicità delle urine. Questi studi forniscono la prova che la carne fritta ad alte temperature comporta un aumento significativo a breve termine dell'esposizione agli agenti mutageni. Tuttavia, mentre la mutagenicità delle urine sembra essere una buona misura a breve termine dell'esposizione alle ammine eterocicliche nella dieta, non è chiaro se questi composti inducano danni genetici nelle cellule epiteliali del colon nell'uomo. In questo contesto, proponiamo di condurre uno studio sull'alimentazione che includa l'esame del tessuto del colon per l'evidenza di danni transitori al DNA rilevati nell'analisi dell'elettroforesi su gel a singola cellula (cometa) dopo l'assunzione sperimentale di carne fritta. Questo studio fornirà prove più dirette rispetto agli studi precedenti sul fatto che il danno genetico nell'epitelio del colon e nei linfociti sia correlato all'assunzione alimentare di amine eterocicliche. L'uso del test della cometa per rilevare gli effetti della dieta sul danno transitorio del DNA è nuovo in questo tipo di studio sull'alimentazione controllata, in particolare per quanto riguarda il monitoraggio degli effetti della dieta sulle cellule epiteliali del colon. Monitoreremo anche gli effetti dell'ingestione di carne fritta sul danno al DNA nei linfociti e rileveremo i cambiamenti nella mutagenicità urinaria correlata a questi regimi dietetici.