TMC278-TiDP6-C215: A Clinical Trial in Treatment Naive HIV-subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors
2016年3月3日 更新者：Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
A Phase III, Randomized, Double-blind Trial of TMC278 25mg q.d. Versus Efavirenz 600mg q.d. in Combination With a Background Regimen Containing 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors in Antiretroviral-naive HIV-1 Infected Subjects.
The purpose of this trial is to compare the effectiveness, safety and tolerability of TMC278 given at a dose of 25 mg once daily versus efavirenz (EFV) at a dose of 600 mg once daily, when combined with a background regimen containing 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors ( investigator choice of ABC/3TC, TDF/FTC or AZT/3TC) in HIV-1 infected patients who have not yet taken any anti-HIV drugs.
The following evaluations will be done: antiviral activity, immunologic changes, and viral geno-/phenotype evolution, relationship of Pharmacokinetics (PK) and PK/Pharmacodynamics and Medical resource utilization and treatment adherence.
調査の概要
詳細な説明
Over the past decade, anti-human immunodeficiency virus (HIV) drugs have been introduced sequentially for use in the clinic.
Currently, patients are routinely being treated with 3 or 4 drug combinations including nucleoside/tide analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs/NtRTIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PIs), and/or fusion inhibitors.
New potent antiretroviral (ARV) compounds that work in people whose HIV-1 virus is resistant to available drugs are urgently needed.
This is a Phase III, randomized (study medication is assigned by chance), double-blind (neither the study physician nor the patient knows the name of the study assigned medication), double-dummy, active-controlled trial to compare the effectiveness, safety, and ability to tolerate TMC278 versus efavirenz (EFV).
The study will last for 104 weeks which includes a screening period of 4 weeks, a 96-week treatment period, followed by a 4 week follow-up period.
Patients will be randomly assigned (like tossing a coin) to TMC278 or to efavirenz in combination with two other anti-HIV drugs of the class nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors.
The hypothesis to be provided in this study is that the investigational drug TMC278 will perform just like efavirenz (EFV) in terms of antiviral effectiveness (i.e., suppressing of the plasma viral load to a level < 50 HIV-1 RNA (ribonucleic acid) copies/mL, in ARV-naïve HIV-infected patients.
During the trial, patients' health will be monitored by physical examination, interview to assess health and well being, and laboratory testing on blood and urine samples.
Experimental Group: One tablet of TMC278 25 mg daily; plus efavirenz (EFV) placebo; plus 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors; Control Group: One tablet of Placebo daily that looks just like TMC278 plus EFV 600 mg daily plus 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors for 104 weeks.
研究の種類
介入
入学 (実際)
680
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Florida
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Atlantis、Florida、アメリカ
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Miami、Florida、アメリカ
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Miami Beach、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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Tampa、Florida、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Springfield、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ
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New York
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Bronx、New York、アメリカ
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Flushing、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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Rochester、New York、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Houston、Texas、アメリカ
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Longview、Texas、アメリカ
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London、イギリス
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Manchester、イギリス
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Chennai、インド
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Nagpur、インド
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Darlinghurst、オーストラリア
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Prahran、オーストラリア
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Surry Hills、オーストラリア
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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San Jose、コスタリカ
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Barcelona、スペイン
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Barcelona N/A、スペイン
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Elche、スペイン
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Madrid、スペイン
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Bangkok、タイ
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Providencia、チリ
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Santiago、チリ
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Berlin、ドイツ
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Essen、ドイツ
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Frankfurt、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Hannover、ドイツ
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Köln、ドイツ
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Mannheim、ドイツ
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Panama、パナマ
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Panama City N/A、パナマ
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Clamart、フランス
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Le Kremlin Bicetre、フランス
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Montpellier、フランス
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Paris、フランス
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Campinas、ブラジル
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Distrito Barao Geraldo-Campina、ブラジル
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Pinheiros、ブラジル
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Recife、ブラジル
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Sao Paulo、ブラジル
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San Juan、プエルトリコ
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Antwerpen、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Porto、ポルトガル
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Guadalajara N/A、メキシコ
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Mexico City、メキシコ
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Moscow N/A、ロシア連邦
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Saint-Petersburg、ロシア連邦
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Smolensk、ロシア連邦
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Voronezh、ロシア連邦
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Beijing、中国
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Guangzhou、中国
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Shanghai、中国
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Bloemfontein、南アフリカ
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Cape Town、南アフリカ
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Dundee、南アフリカ
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Johannesburg、南アフリカ
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Pretoria N/A、南アフリカ
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Westdene Johannesburg Gauteng、南アフリカ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Patient with documented HIV-1 infection
- Patient has never been treated with a therapeutic HIV vaccine or an ARV drug prior to screening
- Patient's HIV-1 plasma viral load at screening is > 5,000 HIV-1 RNA copies/mL (assayed by RNA PCR standard specimen procedure)
- Patient's virus is sensitive to the 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors chosen for treatment
- Patient agrees not to start ART before the baseline visit
- Patient is HLA-B*5701 negative in case abacavir is included in the patient's treatment regimen.
Exclusion Criteria:
- Previous use of ANY ARV drug for ANY length of time
- Any documented evidence of NNRTI resistance associated mutations in patient's HIV
- Category C AIDS defining illness, except, Stable Kaposi Sarcoma Wasting syndrome if not progressive
- Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) that is considered not cured
- Active TB
- Allergy or hypersensitivity to study or background ARTs
- Specific grade 3 or 4 toxicity
- Kidney impairment: calculated creatinine clearance <50 ml/min
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：002
efavirenz 600 mg tablet once daily for 96 weeks
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600 mg tablet once daily for 96 weeks
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実験的：001
TMC278 25 mg tablet once daily for 96 weeks
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25 mg 錠剤を 1 日 1 回、96 週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <50 Copies Per mL) at Week 48
時間枠：Week 48
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Virological response is defined as confirmed plasma viral load less than (<) 50 human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) (ribonucleic acid [RNA]) copies/milliliter (ml) at Week 48.
The TLOVR algorithm was used to derive response.
Response needed to be confirmed at 2 consecutive visits and participants who permanently discontinued were considered nonresponders after discontinuation.
Resuppression after confirmed virologic failure was considered as failure.
Virologic Failure includes participants who were rebounder (confirmed viral load >= 50 copies/ml after being responder) or who were never suppressed (no confirmed viral load <50 copies/ml).
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Week 48
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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絶対および相対 CD4+ 細胞数のベースラインから 48 週および 96 週までの平均変化 (代入データを使用)
時間枠：ベースライン、48 週目、96 週目
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欠損値の場合、CD4+ 細胞数のベースラインからの変化が帰属されました。早期中止の場合、データは中止後のベースライン値で帰属されました (つまり、
変更 = 0、非完了 [NC] = 失敗);それ以外の場合は、繰り越された最後の観測が適用されました。
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ベースライン、48 週目、96 週目
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Snapshot, <50 Copies Per mL) at Week 48
時間枠：Week 48
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The analysis is based on the last observed viral load (VL) data within the Week 48 window.
Virologic response is defined as a VL<50 copies/mL (observed case).
Missing VL was considered as non-response.
Virologic Failure includes subjects who had VL>=50 copies/mL in the Wk 48 window, subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy, subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy and at the time of discontinuation had a VL>=50 copies/mL and subjects who had a switch in background regimen that was not permitted by the protocol.
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Week 48
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <50 Copies Per mL) at Week 96
時間枠：Week 96
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Week 96
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Snapshot, <50 Copies Per mL) at Week 96
時間枠：Week 96
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Week 96
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Number of Participants With Virological Response (Observed, <50 Copies/mL) at Last On-Treatment Visit (Post-Week 96).
時間枠：Variable, ranging from 3 months up to maximum 18 months for TMC278 and 12 months for Efavirenz
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Virological response is defined as (observed) plasma viral load less than 50 human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) ribonucleic acid (RNA) copies per mL at the last on-treatment post-Week 96 visit.
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Variable, ranging from 3 months up to maximum 18 months for TMC278 and 12 months for Efavirenz
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <400 Copies Per mL) at Week 48
時間枠：Week 48
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Virological response is defined as confirmed plasma viral load < 400 HIV-1 (RNA) copies/mL at Week 48.
The TLOVR algorithm was used to derive response.
Response needed to be confirmed at 2 consecutive visits and participants who permanently discontinued were considered nonresponders after discontinuation.
Resuppression after confirmed virologic failure was considered as failure.
Virologic Failure includes participants who were rebounder (confirmed viral load >= 400 copies/mL after being responder) or who were never suppressed (no confirmed viral load <400 copies/mL).
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Week 48
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <400 Copies Per mL) at Week 96
時間枠：Week 96
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Virological response is defined as confirmed plasma viral load < 400 HIV-1 (RNA) copies/mL at Week 96.
The TLOVR algorithm was used to derive response.
Response needed to be confirmed at 2 consecutive visits and participants who permanently discontinued were considered nonresponders after discontinuation.
Resuppression after confirmed virologic failure was considered as failure.
Virologic Failure includes participants who were rebounder (confirmed viral load >= 400 copies/mL after being responder) or who were never suppressed (no confirmed viral load <400 copies/mL).
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Week 96
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Number of Participants With Virologic Failure for the Resistance Determinations by Developing Mutations: First Available On-Treatment Genotypic Data After Failure
時間枠：Week 96
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Virologic failure for the resistance determinations was defined as lack of virologic response (never having had 2 consecutive plasma viral load <50 copies/mL) and plasma viral load increase of >=0.5 log 10 copies/mL above nadir (i.e., never suppressed), or confirmed loss of virologic response (2 consecutive plasma viral load >=50 copies/mL after having had 2 consecutive plasma viral load <50 copies/mL; i.e., rebounder), or discontinued with a last observed on-treatment plasma viral load >=50 copies/mL after having had 2 consecutive plasma viral load <50 copies/mL.
For this study, treatment-emergent reverse transcriptase (RT) resistance associated mutations (RAMs) occurring in at least 2 virologic failures (for at least one treatment group) for the following lists are presented: i) Extended list of Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI RAMs) ii) IAS-USA list of Nucleoside/tide reverse transcriptase inhibitor (N[t]RTI RAMs).
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Week 96
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rimsky L, Van Eygen V, Hoogstoel A, Stevens M, Boven K, Picchio G, Vingerhoets J. 96-Week resistance analyses of rilpivirine in treatment-naive, HIV-1-infected adults from the ECHO and THRIVE Phase III trials. Antivir Ther. 2013;18(8):967-77. doi: 10.3851/IMP2636. Epub 2013 May 28.
- Nelson M, Amaya G, Clumeck N, Arns da Cunha C, Jayaweera D, Junod P, Li T, Tebas P, Stevens M, Buelens A, Vanveggel S, Boven K; ECHO and THRIVE Study Groups. Efficacy and safety of rilpivirine in treatment-naive, HIV-1-infected patients with hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection enrolled in the Phase III randomized, double-blind ECHO and THRIVE trials. J Antimicrob Chemother. 2012 Aug;67(8):2020-8. doi: 10.1093/jac/dks130. Epub 2012 Apr 24.
- Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, Fourie J, Johnson MA, Ruxrungtham K, Wu H, Zorrilla C, Crauwels H, Rimsky LT, Vanveggel S, Boven K; THRIVE study group. Rilpivirine versus efavirenz with two background nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors in treatment-naive adults infected with HIV-1 (THRIVE): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60983-5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年6月1日
一次修了 (実際)
2010年1月1日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2007年10月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年10月11日
最初の投稿 (見積もり)
2007年10月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年3月3日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 血液感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
- レンチウイルス感染症
- レトロウイルス感染症
- 免疫不全症候群
- 免疫系疾患
- HIV感染症
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 逆転写酵素阻害剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2C19 阻害剤
- エファビレンツ
- リルピビリン
その他の研究ID番号
- CR002704
- TMC278-TIDP6-C215 (その他の識別子：Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
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