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- Klinische Studie NCT00543725
TMC278-TiDP6-C215: A Clinical Trial in Treatment Naive HIV-subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors
3. März 2016 aktualisiert von: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland
A Phase III, Randomized, Double-blind Trial of TMC278 25mg q.d. Versus Efavirenz 600mg q.d. in Combination With a Background Regimen Containing 2 Nucleoside/Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors in Antiretroviral-naive HIV-1 Infected Subjects.
The purpose of this trial is to compare the effectiveness, safety and tolerability of TMC278 given at a dose of 25 mg once daily versus efavirenz (EFV) at a dose of 600 mg once daily, when combined with a background regimen containing 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors ( investigator choice of ABC/3TC, TDF/FTC or AZT/3TC) in HIV-1 infected patients who have not yet taken any anti-HIV drugs.
The following evaluations will be done: antiviral activity, immunologic changes, and viral geno-/phenotype evolution, relationship of Pharmacokinetics (PK) and PK/Pharmacodynamics and Medical resource utilization and treatment adherence.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Over the past decade, anti-human immunodeficiency virus (HIV) drugs have been introduced sequentially for use in the clinic.
Currently, patients are routinely being treated with 3 or 4 drug combinations including nucleoside/tide analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs/NtRTIs), non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), protease inhibitors (PIs), and/or fusion inhibitors.
New potent antiretroviral (ARV) compounds that work in people whose HIV-1 virus is resistant to available drugs are urgently needed.
This is a Phase III, randomized (study medication is assigned by chance), double-blind (neither the study physician nor the patient knows the name of the study assigned medication), double-dummy, active-controlled trial to compare the effectiveness, safety, and ability to tolerate TMC278 versus efavirenz (EFV).
The study will last for 104 weeks which includes a screening period of 4 weeks, a 96-week treatment period, followed by a 4 week follow-up period.
Patients will be randomly assigned (like tossing a coin) to TMC278 or to efavirenz in combination with two other anti-HIV drugs of the class nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors.
The hypothesis to be provided in this study is that the investigational drug TMC278 will perform just like efavirenz (EFV) in terms of antiviral effectiveness (i.e., suppressing of the plasma viral load to a level < 50 HIV-1 RNA (ribonucleic acid) copies/mL, in ARV-naïve HIV-infected patients.
During the trial, patients' health will be monitored by physical examination, interview to assess health and well being, and laboratory testing on blood and urine samples.
Experimental Group: One tablet of TMC278 25 mg daily; plus efavirenz (EFV) placebo; plus 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors; Control Group: One tablet of Placebo daily that looks just like TMC278 plus EFV 600 mg daily plus 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors for 104 weeks.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
680
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Darlinghurst, Australien
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Prahran, Australien
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Surry Hills, Australien
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Antwerpen, Belgien
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Brussels, Belgien
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Gent, Belgien
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Leuven, Belgien
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Campinas, Brasilien
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Distrito Barao Geraldo-Campina, Brasilien
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Pinheiros, Brasilien
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Recife, Brasilien
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Sao Paulo, Brasilien
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Providencia, Chile
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Santiago, Chile
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Beijing, China
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Guangzhou, China
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Shanghai, China
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San Jose, Costa Rica
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Berlin, Deutschland
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Essen, Deutschland
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Frankfurt, Deutschland
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Hamburg, Deutschland
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Hannover, Deutschland
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Köln, Deutschland
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Mannheim, Deutschland
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Clamart, Frankreich
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Le Kremlin Bicetre, Frankreich
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Montpellier, Frankreich
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Paris, Frankreich
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Chennai, Indien
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Nagpur, Indien
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Kanada
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada
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Guadalajara N/A, Mexiko
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Mexico City, Mexiko
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Panama, Panama
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Panama City N/A, Panama
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Porto, Portugal
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San Juan, Puerto Rico
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Moscow N/A, Russische Föderation
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Saint-Petersburg, Russische Föderation
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Smolensk, Russische Föderation
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Voronezh, Russische Föderation
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Barcelona, Spanien
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Barcelona N/A, Spanien
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Elche, Spanien
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Madrid, Spanien
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Bloemfontein, Südafrika
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Cape Town, Südafrika
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Dundee, Südafrika
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Johannesburg, Südafrika
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Pretoria N/A, Südafrika
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Westdene Johannesburg Gauteng, Südafrika
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Bangkok, Thailand
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California
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Long Beach, California, Vereinigte Staaten
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
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Florida
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Atlantis, Florida, Vereinigte Staaten
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten
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Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
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Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten
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Flushing, New York, Vereinigte Staaten
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New York, New York, Vereinigte Staaten
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten
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Longview, Texas, Vereinigte Staaten
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London, Vereinigtes Königreich
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Manchester, Vereinigtes Königreich
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Inclusion Criteria:
- Patient with documented HIV-1 infection
- Patient has never been treated with a therapeutic HIV vaccine or an ARV drug prior to screening
- Patient's HIV-1 plasma viral load at screening is > 5,000 HIV-1 RNA copies/mL (assayed by RNA PCR standard specimen procedure)
- Patient's virus is sensitive to the 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors chosen for treatment
- Patient agrees not to start ART before the baseline visit
- Patient is HLA-B*5701 negative in case abacavir is included in the patient's treatment regimen.
Exclusion Criteria:
- Previous use of ANY ARV drug for ANY length of time
- Any documented evidence of NNRTI resistance associated mutations in patient's HIV
- Category C AIDS defining illness, except, Stable Kaposi Sarcoma Wasting syndrome if not progressive
- Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) that is considered not cured
- Active TB
- Allergy or hypersensitivity to study or background ARTs
- Specific grade 3 or 4 toxicity
- Kidney impairment: calculated creatinine clearance <50 ml/min
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: 002
efavirenz 600 mg tablet once daily for 96 weeks
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600 mg tablet once daily for 96 weeks
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Experimental: 001
TMC278 25 mg tablet once daily for 96 weeks
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25 mg Tablette einmal täglich für 96 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <50 Copies Per mL) at Week 48
Zeitfenster: Week 48
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Virological response is defined as confirmed plasma viral load less than (<) 50 human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) (ribonucleic acid [RNA]) copies/milliliter (ml) at Week 48.
The TLOVR algorithm was used to derive response.
Response needed to be confirmed at 2 consecutive visits and participants who permanently discontinued were considered nonresponders after discontinuation.
Resuppression after confirmed virologic failure was considered as failure.
Virologic Failure includes participants who were rebounder (confirmed viral load >= 50 copies/ml after being responder) or who were never suppressed (no confirmed viral load <50 copies/ml).
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Week 48
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Mittlere Veränderung der absoluten und relativen CD4+-Zellzahlen von Baseline bis Woche 48 und Woche 96 (unter Verwendung imputierter Daten)
Zeitfenster: Baseline, Woche 48 und Woche 96
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Bei fehlenden Werten wurde die Veränderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert imputiert: Bei vorzeitigem Absetzen wurden die Daten mit dem Ausgangswert nach dem Absetzen imputiert (d. h.
change=0, Non-Completer [NC] = Failure); andernfalls wurde die letzte vorgetragene Beobachtung angewendet.
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Baseline, Woche 48 und Woche 96
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Snapshot, <50 Copies Per mL) at Week 48
Zeitfenster: Week 48
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The analysis is based on the last observed viral load (VL) data within the Week 48 window.
Virologic response is defined as a VL<50 copies/mL (observed case).
Missing VL was considered as non-response.
Virologic Failure includes subjects who had VL>=50 copies/mL in the Wk 48 window, subjects who discontinued early due to lack or loss of efficacy, subjects who discontinued for reasons other than an adverse event, death or lack or loss of efficacy and at the time of discontinuation had a VL>=50 copies/mL and subjects who had a switch in background regimen that was not permitted by the protocol.
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Week 48
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <50 Copies Per mL) at Week 96
Zeitfenster: Week 96
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Week 96
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Snapshot, <50 Copies Per mL) at Week 96
Zeitfenster: Week 96
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Week 96
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Number of Participants With Virological Response (Observed, <50 Copies/mL) at Last On-Treatment Visit (Post-Week 96).
Zeitfenster: Variable, ranging from 3 months up to maximum 18 months for TMC278 and 12 months for Efavirenz
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Virological response is defined as (observed) plasma viral load less than 50 human immunodeficiency virus-type 1 (HIV-1) ribonucleic acid (RNA) copies per mL at the last on-treatment post-Week 96 visit.
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Variable, ranging from 3 months up to maximum 18 months for TMC278 and 12 months for Efavirenz
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <400 Copies Per mL) at Week 48
Zeitfenster: Week 48
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Virological response is defined as confirmed plasma viral load < 400 HIV-1 (RNA) copies/mL at Week 48.
The TLOVR algorithm was used to derive response.
Response needed to be confirmed at 2 consecutive visits and participants who permanently discontinued were considered nonresponders after discontinuation.
Resuppression after confirmed virologic failure was considered as failure.
Virologic Failure includes participants who were rebounder (confirmed viral load >= 400 copies/mL after being responder) or who were never suppressed (no confirmed viral load <400 copies/mL).
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Week 48
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Number of Participants With Virological Response (Intent-to-Treat - Time to Loss of Virologic Response [TLOVR], <400 Copies Per mL) at Week 96
Zeitfenster: Week 96
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Virological response is defined as confirmed plasma viral load < 400 HIV-1 (RNA) copies/mL at Week 96.
The TLOVR algorithm was used to derive response.
Response needed to be confirmed at 2 consecutive visits and participants who permanently discontinued were considered nonresponders after discontinuation.
Resuppression after confirmed virologic failure was considered as failure.
Virologic Failure includes participants who were rebounder (confirmed viral load >= 400 copies/mL after being responder) or who were never suppressed (no confirmed viral load <400 copies/mL).
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Week 96
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Number of Participants With Virologic Failure for the Resistance Determinations by Developing Mutations: First Available On-Treatment Genotypic Data After Failure
Zeitfenster: Week 96
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Virologic failure for the resistance determinations was defined as lack of virologic response (never having had 2 consecutive plasma viral load <50 copies/mL) and plasma viral load increase of >=0.5 log 10 copies/mL above nadir (i.e., never suppressed), or confirmed loss of virologic response (2 consecutive plasma viral load >=50 copies/mL after having had 2 consecutive plasma viral load <50 copies/mL; i.e., rebounder), or discontinued with a last observed on-treatment plasma viral load >=50 copies/mL after having had 2 consecutive plasma viral load <50 copies/mL.
For this study, treatment-emergent reverse transcriptase (RT) resistance associated mutations (RAMs) occurring in at least 2 virologic failures (for at least one treatment group) for the following lists are presented: i) Extended list of Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI RAMs) ii) IAS-USA list of Nucleoside/tide reverse transcriptase inhibitor (N[t]RTI RAMs).
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Week 96
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rimsky L, Van Eygen V, Hoogstoel A, Stevens M, Boven K, Picchio G, Vingerhoets J. 96-Week resistance analyses of rilpivirine in treatment-naive, HIV-1-infected adults from the ECHO and THRIVE Phase III trials. Antivir Ther. 2013;18(8):967-77. doi: 10.3851/IMP2636. Epub 2013 May 28.
- Nelson M, Amaya G, Clumeck N, Arns da Cunha C, Jayaweera D, Junod P, Li T, Tebas P, Stevens M, Buelens A, Vanveggel S, Boven K; ECHO and THRIVE Study Groups. Efficacy and safety of rilpivirine in treatment-naive, HIV-1-infected patients with hepatitis B virus/hepatitis C virus coinfection enrolled in the Phase III randomized, double-blind ECHO and THRIVE trials. J Antimicrob Chemother. 2012 Aug;67(8):2020-8. doi: 10.1093/jac/dks130. Epub 2012 Apr 24.
- Cohen CJ, Andrade-Villanueva J, Clotet B, Fourie J, Johnson MA, Ruxrungtham K, Wu H, Zorrilla C, Crauwels H, Rimsky LT, Vanveggel S, Boven K; THRIVE study group. Rilpivirine versus efavirenz with two background nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors in treatment-naive adults infected with HIV-1 (THRIVE): a phase 3, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2011 Jul 16;378(9787):229-37. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60983-5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
11. Oktober 2007
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Oktober 2007
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. Oktober 2007
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
1. April 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. März 2016
Zuletzt verifiziert
1. März 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
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- Efavirenz
- Rilpivirin
Andere Studien-ID-Nummern
- CR002704
- TMC278-TIDP6-C215 (Andere Kennung: Tibotec Pharmaceuticals, Ireland)
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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