吸入アレルゲン攻撃後の肺および末梢血における遺伝子発現の差

この研究の目的は、アレルギー性喘息と正常な表現型を有する研究対象の間で、ハウスダストダニアレルゲンの吸入後に差次的に発現される気道上皮細胞およびBAL細胞の遺伝子を同定することである。 このアプローチは、喘息の病因（曝露反応研究で示差的に発現）と喘息感受性（連鎖/関連研究で喘息と遺伝的に関連する）の​​両方に関連する新規遺伝子を同定するように設計されている。

喘息やアレルギー性鼻炎の患者は、ハウスダストに対する皮膚検査で陽性反応を示すことが長い間知られていました。 1960年代には、イエダニがハウスダスト中の最も重要なアレルゲン源であることが示されました。 実験室でイエダニを増殖させる技術により、イエダニアレルゲン抽出物の調製が可能になった。 イエダニの主要アレルゲンを特定の皮膚検査法とともに同定することにより、診断および治療に使用するための標準化されたイエダニアレルゲン抽出物が得られました。 数多くの疫学研究により、喘息やアレルギー性鼻炎の症状の危険因子としてイエダニへの感作が重要であることが証明されています。

吸入によるイエダニの投与は研究中であると考えられています。 しかし、多くの研究が、よく特徴付けられた被験者におけるアレルゲン吸入の安全性を実証しています。 最近の NHLBI/NIAID ワークショップでは、慢性気道疾患を有する被験者における気管支誘発研究および気管支鏡検査研究の安全性と有用性の証拠がまとめられました。 気管支誘発チャレンジは、喘息反応に関与する環境要因を理解するための重要なツールとして浮上しています。 気道過敏症（AHR）は、さまざまな刺激に対する過剰な気管支収縮反応であり、喘息の顕著な特徴です。 重要なことは、メタコリンに対する AHR は症状や病気の重症度と相関していることです。 AHR の根底にあるメカニズムはほとんど理解されていませんが、少なくとも部分的には気道の炎症が原因であると考えられています。 気管支誘発は、AHR を検出および定量化し、この病態生理学的実体に関連するメカニズムについての洞察を得る、十分に確立された方法です。 アレルゲン吸入後の気道反応の増加は、その後の炎症反応と平行しており、アレルゲン誘発性炎症が気道反応性のメカニズムに直接影響を与えることを示唆しています。 さらに、非特異的な気道反応性と特定のアレルゲン攻撃の両方をテストするための気管支誘発の技術と応用は、明確に定義されています。 したがって、気管支誘発検査が有用かつ安全であると考えられているのは明らかであり、喘息の病因について重要な洞察が得られる可能性も高い。

研究目的のための気管支鏡による気道サンプリングも、喘息および関連する気道疾患の病因に関する重要な洞察をもたらしました。 気管支肺胞洗浄（BAL）および気管支内ブラシ生検は、気道および間質性肺疾患における炎症および組織リモデリングを評価するために最も広く使用されている侵襲的研究ツールとして浮上しています。 このような手順により、喘息や他の気道障害の複雑な性質を理解するために重要な方法で、気道の炎症細胞や上皮細胞、タンパク質、その他の目的の分子を生体内で単離することができます。 数多くの報告が、BAL やブラシ生検を含む気管支鏡検査の安全性を証明しています。これらの報告は、NHLBI と NIAID の共同出版物で最近検討されました。 したがって、気管支鏡による気道サンプリングは科学的に重要であるだけでなく、正常および喘息患者の研究用途にも適切であると考えられています。

したがって、気管支誘発と気管支鏡による気道サンプリングの組み合わせは、喘息の複雑な宿主と環境の相互作用を理解するのに理想的に適していると考えられます。特定の宿主における環境刺激反応は、遠位気道や気道上皮で測定できる多数の反応を引き起こす可能性があります。