Expression génique différentielle dans les poumons et le sang périphérique après un test d'allergène inhalé

Le but de cette étude est d'identifier les gènes dans les cellules épithéliales des voies respiratoires et les cellules BAL qui sont exprimés de manière différentielle après l'inhalation d'allergènes d'acariens chez les sujets de l'étude souffrant d'asthme allergique et de phénotypes normaux. Cette approche est conçue pour identifier de nouveaux gènes associés à la fois à la pathogenèse de l'asthme (différentiellement exprimée dans l'étude exposition-réponse) et à la susceptibilité à l'asthme (génétiquement associée à l'asthme dans une étude de liaison/association).

On sait depuis longtemps que les patients souffrant d'asthme et de rhinite allergique ont des réponses positives aux tests cutanés à la poussière domestique. Dans les années 1960, il a été démontré que les acariens étaient la source la plus importante d'allergènes dans la poussière domestique. Des techniques de culture d'acariens en laboratoire ont permis la préparation d'extraits d'allergènes d'acariens. L'identification des principaux allergènes d'acariens ainsi que la méthodologie spécifique des tests cutanés ont abouti à des extraits d'allergènes d'acariens standardisés à des fins diagnostiques et thérapeutiques. De nombreuses études épidémiologiques ont démontré l'importance de la sensibilisation aux acariens comme facteur de risque des symptômes de l'asthme et de la rhinite allergique.

L'administration d'acariens par inhalation est considérée comme expérimentale. Cependant, de nombreuses études démontrent l'innocuité de l'inhalation d'allergènes chez des sujets bien caractérisés. Un récent atelier NHLBI/NIAID a résumé les preuves de l'innocuité et de l'utilité des études de recherche sur la bronchoprovocation et la bronchoscopie chez des sujets atteints de maladies chroniques des voies respiratoires. Le défi de la bronchoprovocation est devenu un outil important pour comprendre les facteurs environnementaux impliqués dans la réponse asthmatique. L'hyperréactivité des voies respiratoires (AHR), une réponse bronchoconstrictrice exagérée à une variété de stimuli, est une caractéristique importante de l'asthme. Il est important de noter que la RHA à la méthacholine est corrélée aux symptômes et à la gravité de la maladie. Bien que les mécanismes sous-jacents à la RHA soient mal compris, on pense qu'ils résultent, au moins en partie, de l'inflammation des voies respiratoires. La bronchoprovocation est une méthode bien établie pour détecter et quantifier la RHA et pour mieux comprendre les mécanismes associés à cette entité physiopathologique. L'augmentation de la réponse des voies respiratoires après l'inhalation d'allergènes est parallèle à la réaction inflammatoire ultérieure, ce qui suggère que l'inflammation induite par les allergènes a des effets directs sur les mécanismes de réactivité des voies respiratoires. De plus, les techniques et les applications de la bronchoprovocation, à la fois pour tester la réactivité non spécifique des voies respiratoires et la provocation allergène spécifique, ont été bien définies. Par conséquent, il est évident que les tests de bronchoprovocation sont considérés comme utiles et sûrs, et également susceptibles de fournir des informations importantes sur la pathogenèse de l'asthme.

L'échantillonnage bronchoscopique des voies respiratoires à des fins expérimentales a également fourni des informations importantes sur la pathogenèse de l'asthme et des troubles des voies respiratoires associés. Le lavage bronchoalvéolaire (BAL) et les biopsies endobronchiques à la brosse sont devenus les outils de recherche invasifs les plus largement utilisés pour évaluer l'inflammation et le remodelage tissulaire dans les maladies pulmonaires interstitielles et des voies respiratoires. De telles procédures permettent d'isoler in vivo des cellules inflammatoires et épithéliales des voies respiratoires, des protéines et d'autres molécules d'intérêt d'une manière essentielle à la compréhension de la nature complexe de l'asthme et d'autres troubles des voies respiratoires. De nombreux rapports ont attesté de la sécurité de la bronchoscopie, y compris le BAL et la biopsie au pinceau ; ces rapports ont été examinés récemment dans une publication conjointe entre le NHLBI et le NIAID. Ainsi, non seulement l'échantillonnage bronchoscopique des voies respiratoires est scientifiquement important, mais il est considéré comme approprié pour une utilisation en recherche chez des sujets normaux et asthmatiques.

La combinaison de la bronchoprovocation et de l'échantillonnage bronchoscopique des voies respiratoires semble donc parfaitement adaptée pour comprendre les interactions complexes hôte-environnement de l'asthme : la réponse au stimulus environnemental chez un hôte spécifique pourrait déclencher un certain nombre de réactions qui pourraient être mesurées dans les voies respiratoires distales et l'épithélium des voies respiratoires.