Differentiel genekspression i lunge- og perifert blod efter inhaleret allergenudfordring

Formålet med denne undersøgelse er at identificere generne i luftvejsepitel- og BAL-celler, der udtrykkes differentielt efter inhalation af husstøvmideallergen blandt forsøgspersoner med allergisk astma og normale fænotyper. Denne tilgang er designet til at identificere nye gener forbundet med både astmapatogenese (differentiel udtrykt i eksponeringsresponsundersøgelsen) og astmafølsomhed (genetisk forbundet med astma i en koblings-/associationsundersøgelse).

Patienter med astma og allergisk rhinitis har længe været kendt for at have positive hudtestresponser på husstøv. I 1960'erne blev det vist, at støvmiden var den vigtigste kilde til allergen i husstøv. Teknikker til dyrkning af støvmider i laboratoriet muliggjorde fremstilling af støvmideallergenekstrakter. Identifikation af de vigtigste allergener fra støvmider sammen med specifik hudtestmetodologi har resulteret i standardiserede støvmideallergenekstrakter til diagnostisk og terapeutisk brug. Adskillige epidemiologiske undersøgelser har vist vigtigheden af ​​sensibilisering over for støvmider som risikofaktorer for astma og allergiske rhinitis-symptomer.

Administration af støvmide ved indånding betragtes som undersøgelse. Imidlertid viser talrige undersøgelser sikkerheden ved allergeninhalation hos velkarakteriserede forsøgspersoner. En nylig NHLBI/NIAID-workshop opsummerede beviser for sikkerheden og nytten af ​​forskningsundersøgelser af bronkoprovokation og bronkoskopi hos personer med kroniske luftvejssygdomme. Bronkoprovokationsudfordring er dukket op som et vigtigt værktøj til at forstå de miljømæssige faktorer, der er involveret i den astmatiske reaktion. Luftvejshyperresponsivitet (AHR), et overdrevet bronkokonstriktorrespons på en række stimuli, er et fremtrædende kendetegn ved astma. Det er vigtigt, at AHR til methacholin er korreleret med symptomer og sygdommens sværhedsgrad. Selvom mekanismerne bag AHR er dårligt forstået, menes det at være resultatet, i det mindste delvist, fra luftvejsbetændelse. Bronchoprovokation er en veletableret metode til at opdage og kvantificere AHR og til at opnå indsigt i de mekanismer, der er forbundet med denne patofysiologiske enhed. Øget luftvejsreaktion efter allergeninhalation parallelt med den efterfølgende inflammatoriske reaktion, hvilket tyder på, at den allergen-inducerede inflammation har direkte virkninger på mekanismer for luftvejsrespons. Desuden er teknikkerne og anvendelserne af bronkoprovokation, både til at teste uspecifik luftvejsrespons og specifik allergenudfordring, blevet veldefineret. Derfor er det tydeligt, at bronkoprovokationstest anses for nyttigt og sikkert, og det vil sandsynligvis også give vigtig indsigt i astmas patogenese.

Bronkoskopisk luftvejsprøvetagning til undersøgelsesformål har også givet vigtig indsigt vedrørende patogenesen af ​​astma og relaterede luftvejslidelser. Bronchoalveolær lavage (BAL) og endobronchial børstebiopsier er dukket op som de mest udbredte invasive forskningsværktøjer til at vurdere inflammation og vævsremodellering i luftvejs- og interstitielle lungesygdomme. Sådanne procedurer tillader luftvejsinflammatoriske og epitelceller, proteiner og andre molekyler af interesse at blive isoleret in vivo på en måde, der er afgørende for at forstå den komplekse natur af astma og andre luftvejslidelser. Talrige rapporter har attesteret sikkerheden ved bronkoskopi, herunder BAL og børstebiopsi; disse rapporter er blevet gennemgået for nylig i en fælles publikation mellem NHLBI og NIAID. Så ikke kun er bronkoskopisk luftvejsprøvetagning vigtig videnskabeligt, men det anses for passende til forskningsbrug i normale og astmatiske forsøgspersoner.

Kombinationen af ​​bronkoprovokation og bronkoskopisk luftvejsprøvetagning synes således at være ideel til at forstå de komplekse vært-miljø-interaktioner af astma: den miljømæssige stimulusrespons i en specificeret vært kunne udløse en række reaktioner, der kunne måles i de distale luftveje og luftvejsepitel.