Expresión génica diferencial en pulmón y sangre periférica después del desafío con alérgenos inhalados

El propósito de este estudio es identificar los genes en las células epiteliales de las vías respiratorias y del LBA que se expresan de manera diferencial después de la inhalación de alérgenos de ácaros del polvo doméstico entre sujetos de estudio con asma alérgica y fenotipos normales. Este enfoque está diseñado para identificar nuevos genes asociados tanto con la patogénesis del asma (expresada diferencialmente en el estudio de exposición-respuesta) como con la susceptibilidad al asma (asociada genéticamente con el asma en un estudio de ligamiento/asociación).

Se sabe desde hace mucho tiempo que los pacientes con asma y rinitis alérgica tienen respuestas positivas en las pruebas cutáneas al polvo doméstico. En la década de 1960 se demostró que los ácaros del polvo eran la fuente más importante de alérgenos en el polvo doméstico. Las técnicas de cultivo de ácaros del polvo en el laboratorio permitieron preparar extractos de alérgenos de los ácaros del polvo. La identificación de los principales alérgenos de los ácaros del polvo junto con la metodología específica de las pruebas cutáneas ha dado como resultado extractos estandarizados de alérgenos de los ácaros del polvo para uso diagnóstico y terapéutico. Numerosos estudios epidemiológicos han demostrado la importancia de la sensibilización a los ácaros del polvo como factores de riesgo de síntomas de asma y rinitis alérgica.

La administración de ácaros del polvo por inhalación se considera en fase de investigación. Sin embargo, numerosos estudios demuestran la seguridad de la inhalación de alérgenos en sujetos bien caracterizados. Un taller reciente del NHLBI/NIAID resumió la evidencia de la seguridad y la utilidad de los estudios de broncoprovocación y broncoscopia de investigación en sujetos con enfermedades crónicas de las vías respiratorias. El desafío de broncoprovocación ha surgido como una herramienta importante para comprender los factores ambientales involucrados en la respuesta asmática. La hiperreactividad de las vías respiratorias (AHR), una respuesta broncoconstrictora exagerada a una variedad de estímulos, es una característica destacada del asma. Es importante destacar que la AHR a la metacolina se correlaciona con los síntomas y la gravedad de la enfermedad. Aunque los mecanismos subyacentes a la AHR son poco conocidos, se cree que se debe, al menos en parte, a la inflamación de las vías respiratorias. La broncoprovocación es un método bien establecido para detectar y cuantificar la AHR y obtener información sobre los mecanismos asociados con esta entidad fisiopatológica. El aumento de la respuesta de las vías respiratorias después de la inhalación de alérgenos es paralelo a la reacción inflamatoria posterior, lo que sugiere que la inflamación inducida por los alérgenos tiene efectos directos sobre los mecanismos de respuesta de las vías respiratorias. Además, las técnicas y aplicaciones de la broncoprovocación, tanto para evaluar la capacidad de respuesta inespecífica de las vías respiratorias como para la provocación con alérgenos específicos, han sido bien definidas. Por lo tanto, es evidente que las pruebas de broncoprovocación se consideran útiles y seguras, y también es probable que proporcionen información importante sobre la patogenia del asma.

El muestreo broncoscópico de las vías respiratorias con fines de investigación también ha proporcionado información importante sobre la patogenia del asma y los trastornos relacionados de las vías respiratorias. El lavado broncoalveolar (BAL) y las biopsias con cepillo endobronquial se han convertido en las herramientas de investigación invasivas más utilizadas para evaluar la inflamación y la remodelación de tejidos en las enfermedades pulmonares intersticiales y de las vías respiratorias. Dichos procedimientos permiten aislar células epiteliales e inflamatorias de las vías respiratorias, proteínas y otras moléculas de interés in vivo de una manera que es fundamental para comprender la naturaleza compleja del asma y otros trastornos de las vías respiratorias. Numerosos informes han atestiguado la seguridad de la broncoscopia, incluido el BAL y la biopsia por cepillado; estos informes han sido revisados ​​recientemente en una publicación conjunta entre el NHLBI y el NIAID. Por lo tanto, el muestreo broncoscópico de las vías respiratorias no solo es científicamente importante, sino que se considera apropiado para su uso en investigación en sujetos normales y asmáticos.

Por lo tanto, la combinación de broncoprovocación y muestreo broncoscópico de las vías respiratorias parece ideal para comprender las complejas interacciones huésped-ambiente del asma: la respuesta al estímulo ambiental en un huésped específico podría desencadenar una serie de reacciones que podrían medirse en las vías respiratorias distales y en el epitelio de las vías respiratorias.