Expressão gênica diferencial no pulmão e no sangue periférico após desafio com alérgenos inalados

O objetivo deste estudo é identificar os genes nas células epiteliais das vias aéreas e BAL que são expressos diferencialmente após a inalação do alérgeno do ácaro da poeira doméstica entre os indivíduos do estudo com asma alérgica e fenótipos normais. Esta abordagem é projetada para identificar novos genes associados à patogênese da asma (diferencialmente expressa no estudo de resposta à exposição) e à suscetibilidade à asma (geneticamente associada à asma em um estudo de ligação/associação).

Pacientes com asma e rinite alérgica há muito são conhecidos por terem respostas positivas em testes cutâneos à poeira doméstica. Na década de 1960, foi demonstrado que o ácaro era a fonte mais importante de alérgeno na poeira doméstica. Técnicas de cultivo de ácaros em laboratório permitiram a preparação de extratos de alérgenos de ácaros. A identificação dos principais alérgenos de ácaros, juntamente com a metodologia específica de teste cutâneo, resultou em extratos padronizados de alérgenos de ácaros para uso diagnóstico e terapêutico. Numerosos estudos epidemiológicos demonstraram a importância da sensibilização aos ácaros como fatores de risco para sintomas de asma e rinite alérgica.

A administração de ácaros por inalação é considerada experimental. No entanto, numerosos estudos demonstram a segurança da inalação do alérgeno em indivíduos bem caracterizados. Um workshop recente do NHLBI/NIAID resumiu as evidências da segurança e utilidade da pesquisa de broncoprovocação e estudos de broncoscopia em indivíduos com doenças crônicas das vias aéreas. O desafio de broncoprovocação surgiu como uma ferramenta importante para entender os fatores ambientais envolvidos na resposta asmática. A hiperresponsividade das vias aéreas (AHR), uma resposta broncoconstritora exagerada a uma variedade de estímulos, é uma característica proeminente da asma. É importante ressaltar que a AHR à metacolina está correlacionada com os sintomas e a gravidade da doença. Embora os mecanismos subjacentes à AHR sejam pouco compreendidos, acredita-se que resulte, pelo menos em parte, da inflamação das vias aéreas. A broncoprovocação é um método bem estabelecido para detectar e quantificar a AHR e obter informações sobre os mecanismos associados a essa entidade fisiopatológica. O aumento da resposta das vias aéreas após a inalação do alérgeno é paralelo à reação inflamatória subsequente, sugerindo que a inflamação induzida pelo alérgeno tem efeitos diretos nos mecanismos de resposta das vias aéreas. Além disso, as técnicas e aplicações da broncoprovocação, tanto para testar a capacidade de resposta inespecífica das vias aéreas quanto para o desafio específico com alérgenos, foram bem definidas. Portanto, é evidente que o teste de broncoprovocação é considerado útil e seguro, e também pode fornecer informações importantes sobre a patogênese da asma.

A amostragem broncoscópica das vias aéreas para fins de investigação também forneceu informações importantes sobre a patogênese da asma e distúrbios relacionados às vias aéreas. A lavagem broncoalveolar (BAL) e as biópsias endobrônquicas emergiram como as ferramentas de pesquisa invasiva mais amplamente utilizadas para avaliar a inflamação e a remodelação tecidual nas doenças pulmonares intersticiais e das vias aéreas. Tais procedimentos permitem que células inflamatórias e epiteliais das vias aéreas, proteínas e outras moléculas de interesse sejam isoladas in vivo de uma maneira que é crítica para a compreensão da natureza complexa da asma e de outros distúrbios das vias aéreas. Numerosos relatórios atestam a segurança da broncoscopia, incluindo BAL e biópsia por escova; esses relatórios foram revisados ​​recentemente em uma publicação conjunta entre o NHLBI e o NIAID. Portanto, a amostragem broncoscópica das vias aéreas não é apenas importante cientificamente, mas também é considerada apropriada para uso em pesquisa em indivíduos normais e asmáticos.

A combinação de broncoprovocação e amostragem broncoscópica das vias aéreas parece ideal para entender as complexas interações hospedeiro-ambiente da asma: a resposta ao estímulo ambiental em um hospedeiro específico pode desencadear uma série de reações que podem ser medidas nas vias aéreas distais e no epitélio das vias aéreas.