흡입 알레르겐 챌린지 후 폐 및 말초 혈액의 차등 유전자 발현

본 연구의 목적은 알레르기성 천식 및 정상 표현형을 가진 연구 대상자에서 집먼지진드기 알레르겐 흡입 후 차등적으로 발현되는 기도 상피 세포 및 BAL 세포의 유전자를 확인하는 것이다. 이 접근법은 천식 병인(노출-반응 연구에서 차별적으로 표현됨) 및 천식 감수성(연관/연관 연구에서 천식과 유전적으로 연관됨) 모두와 관련된 새로운 유전자를 식별하도록 설계되었습니다.

천식과 알레르기성 비염 환자는 오랫동안 집 먼지에 대한 피부 반응이 양성인 것으로 알려져 왔습니다. 1960년대에 먼지 진드기가 집 먼지에 있는 가장 중요한 알레르겐 원인이라는 것이 밝혀졌습니다. 실험실에서 먼지 진드기를 키우는 기술은 먼지 진드기 알레르겐 추출물의 준비를 가능하게 했습니다. 특정 피부 테스트 방법론과 함께 집먼지진드기의 주요 알레르겐을 식별하여 진단 및 치료용으로 표준화된 집먼지진드기 알레르겐 추출물을 만들었습니다. 수많은 역학 연구에서 천식 및 알레르기성 비염 증상의 위험 인자로서 먼지 진드기에 대한 감작의 중요성이 입증되었습니다.

흡입에 의한 먼지 진드기의 투여는 연구용으로 간주됩니다. 그러나 많은 연구에서 특성이 잘 알려진 대상에서 알레르겐 흡입의 안전성을 입증했습니다. 최근 NHLBI/NIAID 워크샵에서는 만성 기도 질환이 있는 피험자에 대한 연구 기관지 자극 및 기관지경 연구의 안전성 및 유용성에 대한 증거를 요약했습니다. 기관지 자극 도전은 천식 반응과 관련된 환경 요인을 이해하는 중요한 도구로 등장했습니다. 다양한 자극에 대한 과장된 기관지 수축 반응인 기도 과민성(AHR)은 천식의 두드러진 특징입니다. 중요한 것은 메타콜린에 대한 AHR은 질병의 증상 및 중증도와 상관관계가 있다는 것입니다. AHR의 기본 메커니즘은 잘 이해되지 않았지만 적어도 부분적으로는 기도 염증에서 비롯된 것으로 여겨집니다. 기관지 자극은 AHR을 감지 및 정량화하고 이 병태생리학적 실체와 관련된 메커니즘에 대한 통찰력을 얻기 위한 잘 확립된 방법입니다. 알레르겐 흡입 후 증가된 기도 반응은 후속 염증 반응과 유사하며, 이는 알레르겐 유발 염증이 기도 반응 메커니즘에 직접적인 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 더욱이, 비특이성 기도 반응성 및 특정 알레르겐 도전을 테스트하기 위한 기관지 자극의 기술 및 적용이 잘 정의되어 있습니다. 따라서 기관지 자극 검사가 유용하고 안전한 것으로 간주되며 천식의 병인에 대한 중요한 통찰력을 제공할 가능성이 있음이 분명합니다.

조사 목적을 위한 기관지경 기도 샘플링은 또한 천식 및 관련 기도 장애의 병인에 관한 중요한 통찰력을 제공했습니다. 기관지폐포 세척(BAL) 및 기관지내 브러시 생검은 기도 및 간질성 폐 질환에서 염증 및 조직 리모델링을 평가하기 위해 가장 널리 사용되는 침습적 연구 도구로 부상했습니다. 이러한 절차를 통해 기도 염증 및 상피 세포, 단백질 및 기타 관심 분자를 ​​천식 및 기타 기도 장애의 복잡한 특성을 이해하는 데 중요한 방식으로 생체 내에서 분리할 수 있습니다. 수많은 보고서에서 BAL 및 브러시 생검을 포함한 기관지경 검사의 안전성을 입증했습니다. 이 보고서는 최근 NHLBI와 NIAID 간의 공동 간행물에서 검토되었습니다. 따라서 기관지경 기도 표본 채취는 과학적으로 중요할 뿐만 아니라 정상 및 천식 대상자에 대한 연구 사용에 적합한 것으로 간주됩니다.

따라서 기관지 자극과 기관지경 기도 샘플링의 조합은 천식의 복잡한 숙주-환경 상호 작용을 이해하는 데 이상적으로 적합해 보입니다. 특정 숙주의 환경 자극 반응은 원위 기도와 기도 상피에서 측정할 수 있는 여러 반응을 유발할 수 있습니다.