Espressione genica differenziale nel polmone e nel sangue periferico dopo la sfida dell'allergene inalato

Lo scopo di questo studio è identificare i geni nelle cellule epiteliali e BAL delle vie aeree che sono espressi in modo differenziato dopo l'inalazione dell'allergene dell'acaro della polvere domestica tra i soggetti dello studio con asma allergico e fenotipi normali. Questo approccio è progettato per identificare nuovi geni associati sia alla patogenesi dell'asma (differenzialmente espressa nello studio esposizione-risposta) sia alla suscettibilità all'asma (geneticamente associata all'asma in uno studio di associazione/associazione).

È noto da tempo che i pazienti con asma e rinite allergica rispondono positivamente ai test cutanei alla polvere domestica. Negli anni '60 è stato dimostrato che l'acaro della polvere era la più importante fonte di allergeni nella polvere domestica. Le tecniche per la coltivazione degli acari della polvere in laboratorio hanno consentito la preparazione di estratti di allergeni degli acari della polvere. L'identificazione dei principali allergeni dell'acaro della polvere insieme a una specifica metodologia di test cutaneo ha portato a estratti di allergeni dell'acaro della polvere standardizzati per uso diagnostico e terapeutico. Numerosi studi epidemiologici hanno dimostrato l'importanza della sensibilizzazione agli acari della polvere come fattori di rischio per i sintomi di asma e rinite allergica.

La somministrazione di acari della polvere per inalazione è considerata sperimentale. Tuttavia, numerosi studi dimostrano la sicurezza dell'inalazione di allergeni in soggetti ben caratterizzati. Un recente seminario NHLBI/NIAID ha riassunto le prove della sicurezza e dell'utilità degli studi di ricerca sulla broncoprovocazione e sulla broncoscopia in soggetti con malattie croniche delle vie aeree. La sfida della broncoprovocazione è emersa come uno strumento importante per comprendere i fattori ambientali coinvolti nella risposta asmatica. L'iperreattività delle vie aeree (AHR), una risposta broncocostrittrice esagerata a una varietà di stimoli, è una caratteristica importante dell'asma. È importante sottolineare che l'AHR alla metacolina è correlato con i sintomi e la gravità della malattia. Sebbene i meccanismi alla base dell'AHR siano poco conosciuti, si ritiene che derivi, almeno in parte, dall'infiammazione delle vie aeree. La broncoprovocazione è un metodo consolidato per rilevare e quantificare l'AHR e per ottenere informazioni sui meccanismi associati a questa entità fisiopatologica. L'aumento della risposta delle vie aeree dopo l'inalazione di allergeni è parallelo alla successiva reazione infiammatoria, suggerendo che l'infiammazione indotta dall'allergene ha effetti diretti sui meccanismi di risposta delle vie aeree. Inoltre, sono state ben definite le tecniche e le applicazioni della broncoprovocazione, sia per testare la responsività delle vie aeree aspecifiche che per la provocazione di allergeni specifici. Pertanto è evidente che il test di broncoprovocazione è considerato utile e sicuro, ed è anche probabile che fornisca importanti informazioni sulla patogenesi dell'asma.

Anche il campionamento broncoscopico delle vie aeree a scopo investigativo ha fornito importanti informazioni sulla patogenesi dell'asma e dei relativi disturbi delle vie aeree. Il lavaggio broncoalveolare (BAL) e le biopsie con pennello endobronchiale sono emersi come gli strumenti di ricerca invasivi più utilizzati per valutare l'infiammazione e il rimodellamento tissutale nelle malattie polmonari interstiziali e delle vie aeree. Tali procedure consentono di isolare in vivo cellule infiammatorie ed epiteliali delle vie aeree, proteine ​​e altre molecole di interesse in un modo che è fondamentale per comprendere la natura complessa dell'asma e di altri disturbi delle vie aeree. Numerosi rapporti hanno attestato la sicurezza della broncoscopia, incluso il BAL e la biopsia con pennello; questi rapporti sono stati esaminati di recente in una pubblicazione congiunta tra NHLBI e NIAID. Quindi non solo il campionamento broncoscopico delle vie aeree è importante dal punto di vista scientifico, ma è considerato appropriato per l'uso nella ricerca in soggetti normali e asmatici.

La combinazione di broncoprovocazione e campionamento broncoscopico delle vie aeree sembra quindi ideale per comprendere le complesse interazioni ospite-ambiente dell'asma: la risposta allo stimolo ambientale in un ospite specifico potrebbe innescare una serie di reazioni che potrebbero essere misurate nelle vie aeree distali e negli epiteli delle vie aeree.