手術で切除可能なステージ I、ステージ II、またはステージ III の乳がんの女性の治療におけるドセタキセル、カルボプラチン、トラスツズマブおよび/またはラパチニブ
2016年1月20日 更新者：Translational Oncology Research International
単剤トラスツズマブ (H) またはラパチニブ (Ty) またはトラスツズマブとラパチニブの併用 (H+Ty) による術前治療とその後のドセタキセル (T) とカルボプラチンの 6 サイクルによる多施設共同非盲検ランダム化第 II 相試験(C) HER2/Neu増幅手術可能な乳がん患者におけるトラスツズマブ（TCH）またはラパチニブ（TCTy）、またはトラスツズマブとラパチニブ（TCHTy）の併用療法
理論的根拠：ドセタキセルやカルボプラチンなどの化学療法に使用される薬剤は、細胞を殺すか分裂を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を阻止します。 トラスツズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖を阻止できます。 腫瘍細胞の増殖と拡散の能力をブロックするものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて殺したり、腫瘍細胞に殺腫瘍物質を運んだりするのを助けます。 ラパチニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ドセタキセルとカルボプラチンが、ステージ I、ステージ II、またはステージ III の乳がんの女性の治療において、トラスツズマブおよび/またはラパチニブと併用した場合により効果的であるかどうかはまだ不明です。
目的: この無作為化第 II 相試験では、手術で切除可能なステージ I、ステージ II、またはステージ III の乳がんの女性の治療において、ドセタキセルとカルボプラチンをトラスツズマブおよび/またはラパチニブと併用した場合にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- HER2/neu 陽性切除可能ステージ I の女性の乳房および腋窩における病理学的完全奏効（pCR）率を推定することにより、トラスツズマブ（ハーセプチン®）および/またはラパチニブジトシル酸塩と併用した術前補助療法のドセタキセルおよびカルボプラチンの臨床有効性を調査する。 III 乳房の腺癌。
二次
- 連続遺伝子マイクロアレイ解析を使用して遺伝子発現の変化を評価することにより、これらの患者の腫瘍組織に対するラパチニブジトシル酸塩とトラスツズマブの単独または併用の分子効果を推定する。
- これらの患者におけるラパチニブジトシル酸塩および/またはトラスツズマブに対するpCRおよび臨床反応と相関する可能性がある遺伝子発現および/またはバイオマーカーの変化を評価する、またはそれらに対する臨床反応を予測する。
- これらの患者におけるこれらのレジメンの安全性と忍容性を評価する。
- これらの患者における臨床的客観的奏効率（完全奏効および部分奏効）を推定することにより、これらのレジメンの臨床有効性を評価する。
- 3 つの治療群のそれぞれにおけるうっ血性心不全の割合または LVEF の低下 (ベースラインから 10% ポイントを超え、正常の下限を下回る) を推定します。
概要: これは多施設共同研究です。 患者は、ベースラインの腫瘍サイズ（≦ 3 cm 対 > 3 cm）およびホルモン受容体の状態（エストロゲン受容体 [ER] および/またはプロゲステロン受容体 [PR] 陽性 vs ER および PR 陰性）に従って層別化されます。 患者は 3 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- アーム I: コース 1 では、患者は 1 日目に 90 分間かけてトラスツズマブ IV を受けます。コース 2 ～ 7 では、患者は 1 日目に 30 分間かけてドセタキセル IV、カルボプラチン IV、およびトラスツズマブ IV を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
- アーム II: 患者は、コース 1 の 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口ラパチニブ ジトシル酸塩を投与されます。患者は、アーム I と同様にドセタキセル IV、カルボプラチン IV およびコース 2 ～ 7 の 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口ラパチニブ ジトシル酸塩を投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
- アーム III: コース 1 では、患者はアーム I と同様にトラスツズマブ IV を 1 日目に受け、アーム II と同様にジトシル酸ラパチニブを 1 日目から 21 日目に経口投与されます。患者はアーム I と同様に 1 日目にドセタキセル IV、カルボプラチン IV、およびトラスツズマブ IV を受けます。コース2～7の1～21日目にアームIIと同様にジトシル酸ラパチニブを経口投与。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
化学療法終了後 4 ～ 6 週間以内に、すべての患者は治療医師の判断で根治的手術および/または放射線療法を受けます。 腫瘍生検および血液サンプルは、ベースライン時、コース 1 後、および最終的な乳房手術時または化学療法終了時に、バイオマーカー分析および分子分析のために収集されます。 遺伝子発現の変化はmRNAマイクロアレイ解析によって解析され、タンパク質発現プロファイルの分子変化はIHCによって解析されます。 サンプルは RT-PCR によって分析することもできます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Alhambra、California、アメリカ、91801
- Central Hematology Oncology Medical Group, Incorporated - Alhambra
-
Bakersfield、California、アメリカ、93309-0633
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Heritage Medical Group at Virginia K. Crosson Cancer Center
-
Northridge、California、アメリカ、91328
- North Valley Hematology-Oncology Medical Group
-
Pomona、California、アメリカ、91767-3021
- Wilshire Oncology Medical Group, Incorporated - Pomona
-
Santa Barbara、California、アメリカ、93105
- Sansum Medical Clinic
-
Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
Solvang、California、アメリカ、93463
- Santa Barbara Hematology Oncology - Solvang
-
Torrance、California、アメリカ、90505
- Cancer Care Associates Medical Group, Incorporated - Redondo Beach
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Cancer Institute of Florida, PA - Orlando
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Hematology and Oncology Consultants, PA - Orlando
-
-
Indiana
-
Haute Terre、Indiana、アメリカ、47802
- Providence Medical Group
-
-
Nevada
-
Henderson、Nevada、アメリカ、89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87109
- New Mexico Cancer Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの女性
- 組織学的または細胞学的に確認された乳腺癌
腫瘍の大きさが1cm以上で、以下の基準のいずれかを満たしているステージI、II、またはIIIの疾患（初期段階）：
- グレード > 1
- エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体陰性
- 年齢 ≤ 35 歳
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による HER2/neu 陽性
- エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の状態は研究参加前に判明している。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 MUGA または心エコー図によって決定される適切な臓器機能 (駆出率 >- 正常下限)。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、妊娠検査が陰性であり、治療中および治験療法の最後の投与後少なくとも3か月間は効果的な避妊法を使用する意思がある。
- 患者はアクセス可能であり、治療、組織採取、経過観察に応じる意思があります。
- 患者は、研究関連の処置を行う前に、書面によるインフォームドコンセントを提供することに同意するものとします。
- 以下の検査値によって定義される適切な臓器機能
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- クレアチニン < 1.5 mg/dL
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値（ULN）の 1.0 倍（ジェノタイピングまたは Invader UGTIA1 分子アッセイによって確認されたギルバート症候群患者では ULN の 3 倍未満）
- アルカリホスファターゼ (AP)、ALT、および AST は、次の基準の 1 つを満たす必要があります。
- AP 正常値および AST/ALT ≤ 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍
- AP ≤ ULN の 2.5 倍、および ALT/AST ≤ ULN の 1.5 倍
- AP ≤ ULN および AST/ALT の通常の 5 倍
除外基準:
- 炎症性乳がん。乳房の 1/3 以上に紅斑または硬結が存在するものとして定義されます。
- 両側浸潤性乳がん
- 転移性疾患
- 他の非プロトコール抗がん療法との併用療法
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）
- NCI NTCAE バージョン 3.0 による既存の運動神経毒性または感覚神経毒性 ≥ グレード 2
- 以下のいずれかを含む心臓病：
- 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
- 不安定狭心症
- ニューヨーク心臓協会クラス II-IV うっ血性心不全
- 慢性下痢を引き起こし、積極的な治療を必要とする炎症性腸疾患またはその他の腸疾患
- 非経口抗菌薬を必要とする活動性の制御されていない感染症
- -チャイニーズハムスター卵巣製品または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する既知の過敏症、および/または治験薬またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症（例：ドセタキセル中のポリソルベート80）
- 治療医師の意見において、治験薬の使用を禁忌としたり、被験者を治療合併症の過度のリスクにさらしたりするその他の医学的または精神医学的障害
- 骨粗鬆症または乳がんの予防のためのホルモン剤（例、ラロキシフェン、クエン酸タモキシフェン、またはその他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター）。 被験者は最初のベースライン生検の14日前にこれらの薬剤を中止しなければなりません。
- -浸潤性または非浸潤性乳がんに対する同側放射線療法、または悪性腫瘍に対する同側胸壁への以前の放射線療法
- -現在診断されている浸潤性または非浸潤性乳がんに対する以前の化学療法、放射線療法、または内分泌療法
- 同時卵巣ホルモン補充療法。 最初のベースライン生検の前に、以前の治療を中止する必要があります。
- 男性被験者
- 妊娠中または授乳中の被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：アームI
コース 1 では、患者は 90 分間にわたってトラスツズマブ IV を受けます。コース 2 ～ 7 では、患者は 1 日目に 30 分間にわたってドセタキセル IV、カルボプラチン IV、およびトラスツズマブ IV を受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
|
与えられた IV
与えられた IV
与えられた IV
|
|
実験的：アームⅡ
患者は、コース 1 では 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口ラパチニブ ジトシル酸塩を投与されます。患者は 1 日目にドセタキセル IV およびカルボプラチン IV を受け、コース 2 ～ 7 では 1 ～ 21 日目に 1 日 1 回経口ラパチニブ ジトシル酸塩が投与されます。コースは 21 日ごとに繰り返されます。病気の進行や許容できない毒性がないこと。
|
与えられた IV
与えられた IV
経口投与
|
|
実験的：アームⅢ
患者は、1日目に90分間にわたってトラスツズマブのIV投与を受け、1〜21日目には毎日ラパチニブジトシル酸塩の経口投与を受ける。
22日目から患者はドセタキセルIV、カルボプラチンIV、トラスツズマブIVを週3回投与され、コース2～7の1～21日目にはジトシル酸ラパチニブを1日1回経口投与される。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
|
与えられた IV
与えられた IV
与えられた IV
経口投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
病理学的完全寛解 (pCR)
時間枠：7ヶ月
|
7ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
PCR率の比較
時間枠：7ヶ月
|
7ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sara Hurvitz, MD、Jonsson Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年4月1日
一次修了 (実際)
2013年11月1日
試験登録日
最初に提出
2008年10月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年10月8日
最初の投稿 (見積もり)
2008年10月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月20日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000616008
- P30CA016042 (米国 NIH グラント/契約)
- TRIO-TORI-B-07
- SANOFI-AVENTIS-TRIO-TORI-B-07
- WIRB-20080822
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。