Docetaxel, carboplatina e trastuzumabe e/ou lapatinibe no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio I, estágio II ou estágio III que podem ser removidos por cirurgia
20 de janeiro de 2016 atualizado por: Translational Oncology Research International
Um estudo multicêntrico, aberto e randomizado de Fase II de tratamento pré-cirúrgico com agente único Trastuzumabe (H) ou Lapatinibe (Ty) ou a combinação de Trastuzumabe e Lapatinibe (H+Ty), seguido por seis ciclos de docetaxel (T) e carboplatina (C) Com Trastuzumabe (TCH) ou Lapatinibe (TCTy) ou a Combinação de Trastuzumabe e Lapatinibe (TCHTy) em Pacientes com Câncer de Mama Operável Amplificado por HER2/Neu
JUSTIFICAÇÃO: Drogas usadas na quimioterapia, como docetaxel e carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o trastuzumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Lapatinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Ainda não se sabe se docetaxel e carboplatina são mais eficazes quando administrados em conjunto com trastuzumabe e/ou lapatinibe no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio I, II ou III.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o desempenho do docetaxel e da carboplatina quando administrados em conjunto com trastuzumabe e/ou lapatinibe no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio I, II ou III que pode ser removido por cirurgia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Investigar a eficácia clínica de docetaxel neoadjuvante e carboplatina em combinação com trastuzumabe (Herceptin®) e/ou ditosilato de lapatinibe, estimando a taxa de resposta patológica completa (pCR) na mama e na axila de mulheres com HER2/neu-positivo ressecável estágio I- Adenocarcinoma de mama III.
Secundário
- Estimar os efeitos moleculares do ditosilato de lapatinibe e trastuzumabe sozinhos ou em combinação nos tecidos tumorais desses pacientes, avaliando as alterações na expressão gênica usando análise serial de microarranjos de genes.
- Avaliar a expressão gênica e/ou alterações de biomarcadores que podem estar correlacionadas ou predizer PCR e resposta clínica ao ditosilato de lapatinibe e/ou trastuzumabe nesses pacientes.
- Avaliar a segurança e a tolerabilidade desses regimes nesses pacientes.
- Avaliar a eficácia clínica desses esquemas estimando a taxa de resposta clínica objetiva (resposta completa e resposta parcial) nesses pacientes.
- Estimar a taxa de insuficiência cardíaca congestiva ou queda na FEVE (> 10% dos pontos iniciais e abaixo dos limites inferiores do normal) em cada um dos três grupos de tratamento.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o tamanho basal do tumor (≤ 3 cm vs > 3 cm) e status do receptor hormonal (receptor de estrogênio [ER]- e/ou receptor de progesterona [PR]-positivo vs ER- e PR-negativo). Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem trastuzumabe IV durante 90 minutos no dia 1 no ciclo 1. Os pacientes recebem docetaxel IV, carboplatina IV e trastuzumabe IV durante 30 minutos no dia 1 nos ciclos 2-7. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço II: Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-21 no ciclo 1. Os pacientes recebem docetaxel IV, carboplatina IV como no braço I e ditosilato de lapatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-21 nos ciclos 2-7. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço III: Os pacientes recebem trastuzumabe IV como no braço I no dia 1 e ditosilato de lapatinibe oral como no braço II nos dias 1-21 no curso 1. Os pacientes recebem docetaxel IV, carboplatina IV e trastuzumabe IV como no braço I no dia 1 e ditosilato de lapatinibe oral como no braço II nos dias 1-21 nos ciclos 2-7. Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Dentro de 4-6 semanas após o término da quimioterapia, todos os pacientes passam por cirurgia definitiva e/ou radioterapia, a critério do médico assistente. A biópsia do tumor e as amostras de sangue são coletadas para análise de biomarcadores e análise molecular na linha de base, após o curso 1 e no momento da cirurgia de mama definitiva ou conclusão da quimioterapia. Alterações na expressão gênica são analisadas por análise de mRNA microarray e alterações moleculares em perfis de expressão de proteínas por IHC. As amostras também podem ser analisadas por RT-PCR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Alhambra, California, Estados Unidos, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group, Incorporated - Alhambra
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309-0633
- Comprehensive Blood and Cancer Center
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- St. Jude Heritage Medical Group at Virginia K. Crosson Cancer Center
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Northridge, California, Estados Unidos, 91328
- North Valley Hematology-Oncology Medical Group
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Pomona, California, Estados Unidos, 91767-3021
- Wilshire Oncology Medical Group, Incorporated - Pomona
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Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
- Sansum Medical Clinic
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Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Solvang, California, Estados Unidos, 93463
- Santa Barbara Hematology Oncology - Solvang
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- Cancer Care Associates Medical Group, Incorporated - Redondo Beach
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Cancer Institute of Florida, PA - Orlando
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Hematology and Oncology Consultants, PA - Orlando
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Indiana
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Haute Terre, Indiana, Estados Unidos, 47802
- Providence Medical Group
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
- New Mexico Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres de 18 a 70 anos, inclusive
- Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente
Doença em estágio I, II ou III (estágio inicial) com tumor medindo ≥ 1 cm e preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:
- Nota > 1
- Receptor de estrogênio e receptor de progesterona negativo
- Idade ≤ 35 anos
- HER2/neupositividade por hibridização in situ fluorescente (FISH)
- Status do receptor de estrogênio e progesterona conhecido antes da entrada no estudo.
- ECOG performance status 0-1 Função adequada do órgão (fração de ejeção>- limite inferior do normal) conforme determinado por MUGA ou ecocardiograma.
- Se for mulher em idade fértil, o teste de gravidez for negativo e estiver disposta a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose da terapia em estudo.
- paciente está acessível e disposto a aderir ao tratamento, aquisição de tecidos e acompanhamento.
- o paciente está disposto a fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
- Função adequada do órgão conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Creatinina < 1,5 mg/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,0 vezes o limite superior do normal (LSN) (< 3 vezes o LSN em pacientes com síndrome de Gilbert confirmada por genotipagem ou ensaio molecular Invader UGTIA1)
- Fosfatase alcalina (AP), ALT e AST devem atender a 1 dos seguintes critérios:
- PA normal E AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- AP ≤ 2,5 vezes LSN E ALT/AST ≤ 1,5 vezes LSN
- PA ≤ 5 vezes LSN E AST/ALT normais
Critério de exclusão:
- Câncer de mama inflamatório, definido como a presença de eritema ou endurecimento envolvendo > 1/3 da mama
- Câncer de mama invasivo bilateral
- doença metastática
- Terapia concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena não protocolar
- história de qualquer outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- neurotoxicidade sensorial ou motora pré-existente ≥ grau 2 por NCI NTCAE versão 3.0
- doença cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- angina instável
- Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
- doença inflamatória intestinal ou outra condição intestinal que causa diarreia crônica e requer terapia ativa
- infecção ativa e descontrolada que requer antimicrobianos parenterais
- hipersensibilidade conhecida a produtos de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos ou humanizados recombinantes e/ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus ingredientes (por exemplo, polissorbato 80 em docetaxel)
- outro distúrbio médico ou psiquiátrico que, na opinião do médico assistente, contra-indicaria o uso dos medicamentos do estudo ou colocaria o sujeito em risco indevido de complicações do tratamento
- agente hormonal (por exemplo, raloxifeno, citrato de tamoxifeno ou outros moduladores seletivos do receptor de estrogênio) para osteoporose ou prevenção do câncer de mama. os indivíduos devem ter descontinuado esses agentes 14 dias antes da primeira biópsia de linha de base.
- radioterapia ipsilateral prévia para câncer de mama invasivo ou não invasivo ou na parede torácica ipsilateral para qualquer malignidade
- quimioterapia prévia, radioterapia ou terapia endócrina para câncer de mama invasivo ou não invasivo atualmente diagnosticado
- terapia concomitante de reposição hormonal ovariana. O tratamento anterior deve ser interrompido antes da primeira biópsia de linha de base.
- assuntos masculinos
- gestantes ou lactantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço eu
Os pacientes recebem trastuzumab IV durante 90 minutos no dia 1 no curso 1. Os pacientes recebem docetaxel IV, carboplatina IV e trastuzumab IV durante 30 minutos no dia 1 no curso 2-7.
Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
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Experimental: Braço II
Os pacientes recebem ditosilato de lapatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-21 no ciclo 1. Os pacientes recebem docetaxel IV e carboplatina IV no dia 1 e ditosilato de lapatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-21 nos ciclos 2-7. Os ciclos se repetem a cada 21 dias no ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Dado IV
Dado oralmente
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Experimental: Braço III
Os pacientes recebem trastuzumabe IV durante 90 minutos no dia 1 e ditosilato de lapatinibe oral diariamente nos dias 1-21.
A partir do dia 22, os pacientes recebem docetaxel IV, carboplatina IV e trastuzumabe IV três vezes por semana e ditosilato de lapatinibe oral uma vez ao dia nos dias 1-21 nos ciclos 2-7.
Os cursos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado oralmente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: 7 meses
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7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Comparação de taxas de PCR
Prazo: 7 meses
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7 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sara Hurvitz, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de outubro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de outubro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
9 de outubro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de janeiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de proteína quinase
- Docetaxel
- Carboplatina
- Trastuzumabe
- Lapatinibe
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000616008
- P30CA016042 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- TRIO-TORI-B-07
- SANOFI-AVENTIS-TRIO-TORI-B-07
- WIRB-20080822
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