Docetaksel, karboplatyna i trastuzumab i/lub lapatynib w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I, stadium II lub III, które można usunąć chirurgicznie
20 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Translational Oncology Research International
Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie fazy II leczenia przedoperacyjnego trastuzumabem (H) lub lapatynibem (Ty) w monoterapii lub skojarzeniem trastuzumabu i lapatynibu (H+Ty), a następnie sześciu cykli docetakselu (T) i karboplatyny (C) Z trastuzumabem (TCH) lub lapatynibem (TCTy) lub skojarzeniem trastuzumabu i lapatynibu (TCHTy) u pacjentów z operacyjnym rakiem piersi z amplifikacją HER2/Neu
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak docetaksel i karboplatyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Lapatynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Nie wiadomo jeszcze, czy docetaksel i karboplatyna są bardziej skuteczne, gdy są podawane razem z trastuzumabem i/lub lapatynibem w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I, stadium II lub stadium III.
CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działają docetaksel i karboplatyna podawane razem z trastuzumabem i/lub lapatynibem w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium I, stadium II lub stadium III, które można usunąć chirurgicznie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Zbadanie skuteczności klinicznej neoadiuwantowego docetakselu i karboplatyny w skojarzeniu z trastuzumabem (Herceptin®) i/lub ditosylanem lapatynibu poprzez oszacowanie wskaźnika całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w piersiach i pachach kobiet z HER2/neu-dodatnim resekcyjnym stadium I- III gruczolakorak piersi.
Wtórny
- Oszacowanie molekularnego wpływu ditosylanu lapatynibu i trastuzumabu samodzielnie lub w połączeniu na tkanki nowotworowe tych pacjentów poprzez ocenę zmian w ekspresji genów za pomocą analizy mikromacierzy seryjnych genów.
- Ocena ekspresji genów i/lub zmian biomarkerów, które mogą być skorelowane lub przewidywać pCR i odpowiedź kliniczną na ditozylan lapatynibu i/lub trastuzumab u tych pacjentów.
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji tych schematów leczenia u tych pacjentów.
- Ocena skuteczności klinicznej tych schematów poprzez oszacowanie odsetka obiektywnych odpowiedzi klinicznych (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) u tych pacjentów.
- Aby oszacować częstość występowania zastoinowej niewydolności serca lub spadku LVEF (> 10 punktów procentowych od wartości początkowej i poniżej dolnej granicy normy) w każdej z trzech grup leczenia.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według wyjściowej wielkości guza (≤ 3 cm vs > 3 cm) i statusu receptorów hormonalnych (receptor estrogenowy [ER] i/lub receptor progesteronowy [PR]-dodatni vs ER- i PR-ujemny). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują trastuzumab dożylnie przez 90 minut pierwszego dnia w kursie 1. Pacjenci otrzymują docetaksel iv., karboplatynę iv. i trastuzumab dożylnie przez 30 minut w dniu 1. w kursach 2-7. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-21 w kursie 1. Pacjenci otrzymują docetaksel iv., karboplatynę iv. jak w ramieniu I i doustnie ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-21 w kursach 2-7. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Ramię III: Pacjenci otrzymują trastuzumab iv. ditosylan lapatynibu doustnie jak w grupie II w dniach 1-21 w kursach 2-7. Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W ciągu 4-6 tygodni po zakończeniu chemioterapii wszyscy chorzy poddawani są definitywnemu zabiegowi chirurgicznemu i/lub radioterapii według uznania lekarza prowadzącego. Biopsja guza i próbki krwi są pobierane do analizy biomarkerów i analizy molekularnej na początku badania, po 1. kursie oraz w czasie ostatecznej operacji piersi lub zakończenia chemioterapii. Zmiany ekspresji genów są analizowane za pomocą analizy mikromacierzy mRNA, a zmiany molekularne w profilach ekspresji białek za pomocą IHC. Próbki można również analizować metodą RT-PCR.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Alhambra, California, Stany Zjednoczone, 91801
- Central Hematology Oncology Medical Group, Incorporated - Alhambra
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93309-0633
- Comprehensive Blood and Cancer Center
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
- St. Jude Heritage Medical Group at Virginia K. Crosson Cancer Center
-
Northridge, California, Stany Zjednoczone, 91328
- North Valley Hematology-Oncology Medical Group
-
Pomona, California, Stany Zjednoczone, 91767-3021
- Wilshire Oncology Medical Group, Incorporated - Pomona
-
Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
- Sansum Medical Clinic
-
Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
Solvang, California, Stany Zjednoczone, 93463
- Santa Barbara Hematology Oncology - Solvang
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90505
- Cancer Care Associates Medical Group, Incorporated - Redondo Beach
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Florida Hospital Cancer Institute
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Cancer Institute of Florida, PA - Orlando
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Hematology and Oncology Consultants, PA - Orlando
-
-
Indiana
-
Haute Terre, Indiana, Stany Zjednoczone, 47802
- Providence Medical Group
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Stany Zjednoczone, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87109
- New Mexico Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak piersi
Choroba w stadium I, II lub III (stadium wczesne) z guzem o średnicy ≥ 1 cm i spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Stopień > 1
- Brak receptorów estrogenowych i progesteronowych
- Wiek ≤ 35 lat
- HER2/neu-pozytywność metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH)
- Stan receptorów estrogenowych i progesteronowych znany przed włączeniem do badania.
- Stan sprawności wg ECOG 0-1 Prawidłowa czynność narządów (frakcja wyrzutowa >- dolna granica normy) określona za pomocą MUGA lub echokardiogramu.
- W przypadku kobiety w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego jest ujemny i wyraża ona wolę stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
- pacjent jest dostępny i chętny do poddania się leczeniu, pobraniu tkanek i obserwacji.
- pacjent jest skłonny wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.
- Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące wartości laboratoryjne
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Kreatynina < 1,5 mg/dl
- Bilirubina całkowita ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy (GGN) (<3-krotność GGN u pacjentów z zespołem Gilberta potwierdzonym przez genotypowanie lub test molekularny Invader UGTIA1)
- Fosfataza alkaliczna (AP), ALT i AST muszą spełniać 1 z następujących kryteriów:
- AP w normie ORAZ AspAT/AlAT ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN)
- AP ≤ 2,5 razy GGN I ALT/AST ≤ 1,5 razy GGN
- AP ≤ 5 razy GGN I AST/ALT w normie
Kryteria wyłączenia:
- Zapalny rak piersi, definiowany jako obecność rumienia lub stwardnienia obejmującego > 1/3 piersi
- Obustronny inwazyjny rak piersi
- Choroba przerzutowa
- Równoczesna terapia z jakąkolwiek inną nieprotokołową terapią przeciwnowotworową
- historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy
- istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa ≥ stopnia 2 wg NCI NTCAE wersja 3.0
- choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Niestabilna dławica piersiowa
- Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
- choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę i wymagająca aktywnego leczenia
- aktywne, niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podawania środków przeciwbakteryjnych
- znana nadwrażliwość na produkty z jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała i/lub znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników (np. polisorbat 80 w docetakselu)
- inne zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które w opinii lekarza prowadzącego stanowiłoby przeciwwskazanie do stosowania badanych leków lub narażałoby pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia
- środek hormonalny (np. raloksyfen, cytrynian tamoksyfenu lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego) na osteoporozę lub zapobieganie rakowi sutka. pacjenci musieli odstawić te środki 14 dni przed pierwszą wyjściową biopsją.
- wcześniejsza radioterapia po tej samej stronie w przypadku inwazyjnego lub nieinwazyjnego raka piersi lub do ściany klatki piersiowej po tej samej stronie w przypadku dowolnego nowotworu złośliwego
- wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub hormonoterapia w przypadku obecnie rozpoznanego inwazyjnego lub nieinwazyjnego raka piersi
- równoczesna hormonalna terapia zastępcza jajników. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed pierwszą wyjściową biopsją.
- tematy męskie
- pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię I
Pacjenci otrzymują trastuzumab IV przez 90 minut w dniu kursu 1. Pacjenci otrzymują docetaksel IV, karboplatynę IV i trastuzumab IV przez 30 minut w dniu 1 kursu 2-7.
Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
|
|
Eksperymentalny: Ramię II
Pacjenci otrzymują doustnie ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-21 w kursie 1. Pacjenci otrzymują docetaksel dożylny i karboplatynę dożylnie w dniu 1 oraz doustny ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-21 w kursach 2-7. brak postępu choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
|
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Podany doustnie
|
|
Eksperymentalny: Ramię III
Pacjenci otrzymują trastuzumab IV przez 90 minut w dniu 1 i doustny ditozylan lapatynibu codziennie w dniach 1-21.
Począwszy od dnia 22, pacjenci otrzymują docetaksel dożylny, karboplatynę dożylną i trastuzumab dożylnie trzy razy w tygodniu oraz doustny ditozylan lapatynibu raz dziennie w dniach 1-21 w kursach 2-7.
Kursy powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Podany doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna (pCR)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
|
7 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównanie współczynników pCR
Ramy czasowe: 7 miesięcy
|
7 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Sara Hurvitz, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 października 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 października 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 października 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 stycznia 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 stycznia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Docetaksel
- Karboplatyna
- Trastuzumab
- Lapatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000616008
- P30CA016042 (Grant/umowa NIH USA)
- TRIO-TORI-B-07
- SANOFI-AVENTIS-TRIO-TORI-B-07
- WIRB-20080822
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .