Docetaxel, carboplatino e trastuzumab e/o lapatinib nel trattamento di donne con tumore al seno in stadio I, stadio II o stadio III che può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Donne dai 18 ai 70 anni compresi
• Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente

• Malattia in stadio I, II o III (stadio iniziale) con tumore che misura ≥ 1 cm e che soddisfa uno dei seguenti criteri:

  • Voto > 1
  • Recettore per gli estrogeni e recettore per il progesterone negativo
  • Età ≤ 35 anni
• HER2/neu-positività mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)
• Stato dei recettori per estrogeni e progesterone noto prima dell'ingresso nello studio.
• Performance status ECOG 0-1 Adeguata funzione d'organo (frazione di eiezione>- limite inferiore della norma) determinata da MUGA o ecocardiogramma.
• Se donna in età fertile, il test di gravidanza è negativo ed è disposto a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• il paziente è accessibile e disposto a rispettare il trattamento, l'acquisizione dei tessuti e il follow-up.
• paziente è disposto a fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Funzione organica adeguata come definita dai seguenti valori di laboratorio
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,0 volte il limite superiore della norma (ULN) (< 3 volte ULN in pazienti con sindrome di Gilbert confermata mediante genotipizzazione o test molecolare Invader UGTIA1)
• La fosfatasi alcalina (AP), ALT e AST devono soddisfare uno dei seguenti criteri:
• AP normale E AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AP ≤ 2,5 volte ULN E ALT/AST ≤ 1,5 volte ULN
• AP ≤ 5 volte ULN E AST/ALT normali

Criteri di esclusione:

• Carcinoma mammario infiammatorio, definito come presenza di eritema o indurimento che interessa > 1/3 del seno
• Carcinoma mammario invasivo bilaterale
• Malattia metastatica
• Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale non protocollare
• storia di qualsiasi altro tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ della cervice
• neurotossicità motoria o sensoriale preesistente ≥ grado 2 secondo NCI NTCAE versione 3.0
• malattie cardiache tra cui uno dei seguenti:
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Angina instabile
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
• malattia infiammatoria intestinale o altra condizione intestinale che causa diarrea cronica e richiede una terapia attiva
• infezione attiva e incontrollata che richiede antimicrobici parenterali
• ipersensibilità nota ai prodotti ovarici di criceto cinese o altri anticorpi ricombinanti umani o umanizzati e/o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro ingredienti (ad es. polisorbato 80 in docetaxel)
• altri disturbi medici o psichiatrici che, secondo il parere del medico curante, controindicano l'uso dei farmaci oggetto dello studio o espongono il soggetto a un rischio eccessivo di complicanze del trattamento
• agente ormonale (ad es. raloxifene, tamoxifene citrato o altri modulatori selettivi del recettore degli estrogeni) per l'osteoporosi o la prevenzione del cancro al seno. i soggetti devono aver interrotto questi agenti 14 giorni prima della prima biopsia al basale.
• precedente radioterapia omolaterale per carcinoma mammario invasivo o non invasivo o alla parete toracica omolaterale per qualsiasi tumore maligno
• precedente chemioterapia, radioterapia o terapia endocrina per carcinoma mammario invasivo o non invasivo attualmente diagnosticato
• concomitante terapia ormonale ovarica sostitutiva. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima della prima biopsia basale.
• soggetti maschi
• soggetti in gravidanza o in allattamento