ICH成長研究の予測と治療のためのスポットサイン (STOP-IT)
2018年2月14日 更新者：Matthew Flaherty、University of Cincinnati
脳内出血の増殖を予測および治療するためのスポット サインに関する研究
この研究の目的は、コンピュータ断層撮影血管造影が、脳内出血を有するどの個人が出血のサイズの有意な成長を経験するかを予測できるかどうかを判断することです。
出血増加のリスクが高い個人のために、この研究では、薬物組換え活性化第VII因子（rFVIIa）とプラセボを比較して、脳内出血増加に対するrFVIIaの効果を決定します。
調査の概要
詳細な説明
脳内出血 (ICH) - 脳内出血を伴う血管の破損 - は、致死率が 40 ～ 50% で、証明された治療法がない壊滅的な脳卒中です。 ICH による死亡の大部分は、脳卒中から数日以内に発生するため、転帰を改善するための介入は、治療過程の早い段階で行われなければなりません。 ICH の転帰の潜在的に修正可能な決定要因の中で、血腫の増殖は介入の特に魅力的な標的であり、この試験の主要な焦点です。
この研究の目的は、コンピューター断層撮影血管造影法 (CTA) と呼ばれる画像検査で、どの ICH 患者が出血量の大幅な増加を経験するかを予測できるかどうかを判断することです。 出血が増えると、さらなる損傷を引き起こす可能性があり、転帰を悪化させる可能性があります。 CTAの結果（すなわち、CTAの「スポットサイン」が陽性、出血内に造影剤が漏れている証拠）に基づいて出血の増加のリスクが高い個人に対して、この研究では組換え活性化第VII因子（ノボセブン）と呼ばれる薬の効果を比較します。 ®) または rFVIIa とプラセボを併用して、ICH の成長を抑えるのにどちらが優れているかを判断します。
この試験の主な目標は、(1) 血腫の増殖を予測するための CTA スポット サインの感度と特異性を決定することです。 (2) CTA を使用して、血腫増殖のリスクが高い ICH 患者を特定し、rFVIIa またはプラセボによる治療に無作為化する研究参加者を選択することの実現可能性を判断すること。 （３）ｒＦＶＩＩａで処置された個体とプラセボで処置された個体とを比較して、２４時間でのスポット陽性個体における血腫成長率を決定すること。
約 184 人の ICH 患者が、米国とカナダの 12 の臨床施設で行われる 2 つの研究グループのいずれかに登録されます。 CTAによって出血のリスクが高いと判断されたICHの参加者（CTA「スポットサイン」陽性）は、アクティブな治験薬rFVIIaを80 mcg / kgで受け取るか、プラセボ（不活性物質）。 CTAによって出血のリスクが高くないと判断されたICHの参加者（CTA「スポットサイン」陰性であると判断された）は、将来の観察グループに登録されます。
参加者の研究期間は約 3 か月です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0525
- University of Cincinnati-Clinical Coordinating Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N2T9
- University Of Calgary
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N3M5
- Sunnybrook Health Science Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -症状の発症から5時間以内に非強化CTスキャンで診断された急性の自発的ICH（小脳の出血を含む）。 (発症時間は、患者が最後にベースラインであることが目撃された時間として定義されます (つまり、覚醒時に脳卒中の症状がある被験者は、睡眠の開始時に発症したと見なされます)
- 年齢 >/= 18 歳から 80 歳まで (候補者は 18 歳の誕生日を迎えている必要がありますが、81 歳の誕生日を迎えていない必要があります)
- -スポット陽性患者の場合、CTスキャンの登録から90分以内に治験薬を投与
除外基準:
- ICH の症状の発症時刻が不明であるか、ベースライン CT スキャンの 5 時間以上前に、
- 既知または疑われる外傷、動脈瘤、血管奇形、虚血性脳卒中の出血性転換、静脈洞血栓症、あらゆる状態の血栓溶解療法（心筋梗塞、脳梗塞など）、中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNSに続発するICH感染
- 出血の脳幹の場所（小脳出血の患者が登録される場合があります）
- 血清クレアチニン > 1.4 mg/dl (123 μmol/L)。 現在 ICH の標準治療として CTA を実施している施設は、腎不全に関する標準的な手順に従います。
- -ヨード造影剤に対する既知のアレルギー
- -ベースラインCTスキャンの過去24時間以内のヨード造影剤の静脈内または動脈内投与
- -既知の遺伝性（血友病など）または後天性出血性素因、凝固因子欠乏症、または国際標準化比（INR）> 1.2の抗凝固療法
- -既知または疑われる血小板減少症（現在の血小板数が50,000 /μlを超える場合を除く）
- 異常な部分トロンボプラスチン時間（PTT）を伴う未分画ヘパリンの使用
- -過去24時間以内の低分子量ヘパリンの使用
- 過去 2 週間の GPIIb/IIIa 拮抗薬の使用
- 過去48時間以内の直接トロンビン阻害剤または第Xa因子阻害剤
- -提案された登録時のグラスゴー昏睡スケールスコア<8
- -入学前の修正ランキンスケールスコア> 2
- -ベースラインのICH体積が0.5 cc未満（血腫の体積は、「ABC / 2メソッド」を使用してベースラインCTから地元の研究者によって推定されます。）
- ベースラインのICH量が90ccを超える
- -症状の発症から24時間以内に計画されたICHの外科的避難（脳室内カテーテルの配置は、登録を研究するための禁忌ではありません。）
- -ベースライン適格CTスキャンでの急性または亜急性の虚血性脳卒中の証拠
- -心筋梗塞、冠動脈バイパス手術、心臓狭心症、一過性脳虚血発作、虚血性脳卒中、末梢動脈疾患（血管跛行）、脳バイパス手術、頸動脈内膜切除術、深部静脈血栓症、肺塞栓症を含む血栓塞栓症または虚血性血管疾患の病歴、または冠動脈または脳血管の血管形成術またはステント術。 (心電図 (Q 波) または CT スキャン (サイレントの古い梗塞) の古い虚血の臨床的にサイレントな証拠は、除外の理由とは見なされません。)
- ベースラインの心電図は、急性心虚血の証拠を示しています (2 つの連続したリードでの ST 上昇、新しい左脚ブロック (LBBB)、または ST 低下)。
- -急性心虚血を示唆する病歴（胸痛など）
- 異常なベースライン トロポニン
- -妊娠中および/または授乳中であることがわかっている、または入院時に妊娠検査が陽性であることがわかっている出産の可能性のある女性
- rFVIIaが投与された場合、進行性または末期の病気、または研究者が患者に重大な危険をもたらすと感じるその他の状態
- -治験薬またはデバイスの試験への最近（30日以内）の参加、または治験薬またはデバイスの治験への以前の参加で、STOP-IT登録時まで効果が持続すると予想される
- 計画的なケアの中止または快適なケア対策
- -試験プロトコルを順守できないことがわかっている、または疑われる患者（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害による）
- 患者または法定代理人からインフォームドコンセントを得ることができない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：グループ 1 - 組換え活性化第 VII 因子
CTA によって出血増加のリスクが高いと判断された ICH の参加者 (脳血腫内の造影剤漏出の「スポット サイン」陽性) は、rFVIIa を 80 mcg/kg (最大用量 21.3 mL) で投与するように無作為化されました。
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参加者は、rFVIIa を 80 mcg/kg (最大用量 21.3 mL、最大体重 160 kg に相当) で受け取ります。
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PLACEBO_COMPARATOR：グループ 2 - プラセボ
CTAによって出血のリスクが高いと判断されたICHの参加者（脳血腫内の造影剤の漏れに陽性の「スポットサイン」）は、無作為化されてプラセボが投与されます。
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不活性物質（最大投与量21.3mL、最大体重160kg相当）
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NO_INTERVENTION：グループ 3 - 観察専用アーム
CTAによって出血の増加のリスクが高くないと判断されたICHの参加者（CTA「スポットサイン」陰性）は、前向き観察グループに登録されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生命を脅かす血栓塞栓症の合併症を有する研究対象者の数
時間枠：治験薬投与終了後4日目まで
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血栓塞栓性合併症は、(1) 急性心筋虚血の発症として定義されます。または（2）急性脳虚血。または (3) 急性肺塞栓症
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治験薬投与終了後4日目まで
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24時間でのスポットサイン陽性被験者の血腫増殖を伴う被験者の数。
時間枠：ベースラインから 24 時間まで
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ベースラインから 24 時間までの血腫増殖のカテゴリ別測定値に関して、スポット サインが陽性の被験者のみの比較。
対象となる結果は、ベースラインから 24 時間までに血腫の増殖が 33% を超えるか、体積が 6 cc を超えて増加した被験者の割合です。
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ベースラインから 24 時間まで
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血腫の成長を予測するためのスポット サインの感度
時間枠：脳卒中から 5 時間以内のベースライン頭部 CT スキャン、続いて CT 血管造影。血腫の成長は、24 時間後に実施された頭部 CT スキャンとの比較によって決定されます。
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結果の尺度は、血腫の成長です。
グループ１は、血腫の増殖を減少させると仮定された研究薬物の投与を受けたので、グループ２および３のみを比較する。
感度を推定した。
感度または真陽性率は、「ゴールド スタンダード」に従ってスポット陽性として正しく識別された脳卒中の数 / スポット陽性として識別された脳卒中の総数として定義されます。
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脳卒中から 5 時間以内のベースライン頭部 CT スキャン、続いて CT 血管造影。血腫の成長は、24 時間後に実施された頭部 CT スキャンとの比較によって決定されます。
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血腫の成長を予測するためのスポット サインの特異性
時間枠：脳卒中から 5 時間以内のベースライン頭部 CT スキャン、続いて CT 血管造影。血腫の成長は、24 時間後に実施された頭部 CT スキャンとの比較によって決定されます。
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結果の尺度は、血腫の成長です。
グループ１は、血腫の増殖を減少させると仮定された試験薬の投与を受けたので、グループ２および３のみを比較する。
特異性を推定した。
特異性または真陰性率は、「ゴールド スタンダード」による非スポット陽性 (スポット陰性) 脳卒中の数 / 非スポット陽性として識別された脳卒中の総数として定義されます。
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脳卒中から 5 時間以内のベースライン頭部 CT スキャン、続いて CT 血管造影。血腫の成長は、24 時間後に実施された頭部 CT スキャンとの比較によって決定されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心電図の変化に関連しない深部静脈血栓症（DVT）やトロポニンの上昇など、治験薬に関連する可能性のある他の血栓塞栓性合併症を有する参加者の数
時間枠：治験薬終了後4日目まで
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-深部静脈血栓症またはトロポニンの上昇の証拠 治験薬投与の完了から4日以内で、治験薬に関連する可能性のあるECGの変化に関連していない
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治験薬終了後4日目まで
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修正ランキン スケール スコア >= 5 の 90 日間の結果を伴うスポット陽性被験者の数
時間枠：学習登録時から 90 日 (+/- 7 日)
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修正されたランキン スケール (0 が最良、5 が最悪 - 非死亡、6 が死亡) を使用して悪い結果を定義しました。スコア >=5 対 <5 として分類されます。
この研究の目的はrFIV!!aの効果を調べることであったので、CTAによってスポット陽性と定義された無作為化グループ1および2のみを比較した。
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学習登録時から 90 日 (+/- 7 日)
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陽性スポットサインの識別またはCTAでの陽性スポットサインの不在に関して、臨床サイトの放射線科医と研究放射線科医の間で合意した参加者の数
時間枠：5 時間以内のベースライン頭部 CT スキャン、続いて CT 血管造影。血腫の成長は、24 時間後に実施された頭部 CT スキャンとの比較によって決定されます。
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CTA は当初、無作為化の適格性を示すポジティブ スポット サインを有する被験者を特定できるように、施設の放射線科医によって解釈されました。
正のスポットサインは、さらなる出血性成長の可能性があることを示しており、したがって、これらの被験者は治験薬またはプラセボを投与するために無作為化される資格がありました。
CTA スキャンはその後、研究の放射線科医によって評価され、一致するかどうか比較されました。
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5 時間以内のベースライン頭部 CT スキャン、続いて CT 血管造影。血腫の成長は、24 時間後に実施された頭部 CT スキャンとの比較によって決定されます。
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総出血量のパーセント変化 (脳内出血 (ICH) と脳室内出血 (IVH))。
時間枠：ベースライン CT スキャンから 24 時間 (+/- 3 時間)
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ベースライン CT から 24 時間 CT までの総体積 (脳内出血 (ICH) と脳室内出血 (IVH) の合計) の変化率。
変化率は、24 時間の総容量とベースラインの総容量の差をベースラインの総容量で割ったものとして表され、パーセンテージで表されます。
rFIVIIa の効果を調べるために、無作為化されたグループ、グループ 1 およびグループ 2 のみが統計的に比較されました。
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ベースライン CT スキャンから 24 時間 (+/- 3 時間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Matthew L. Flaherty, MD、University of Cincinnati
- 主任研究者：Edward C. Jauch, MD, MS、Primary Emergency Medicine Investigator, Medical University of South Carolina
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月17日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年2月14日
最終確認日
2018年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。