Studie bodového znamení pro predikci a léčbu ICH růstu (STOP-IT)
14. února 2018 aktualizováno: Matthew Flaherty, University of Cincinnati
Studie bodového znamení pro predikci a léčbu růstu intracerebrálního krvácení
Účelem této studie je zjistit, zda počítačová tomografická angiografie může předpovědět, kteří jedinci s intracerebrálním krvácením zaznamenají významný nárůst velikosti krvácení.
U jedinců, kteří jsou ve vysokém riziku růstu krvácení, bude studie porovnávat léčivý rekombinantní aktivovaný faktor VII (rFVIIa) s placebem, aby se určil účinek rFVIIa na růst intracerebrálního krvácení.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intracerebrální krvácení (ICH) - prasknutí krevní cévy s krvácením do mozku - je devastující forma mrtvice s 40-50% úmrtností a bez ověřené léčby. Vzhledem k tomu, že k většině úmrtí na ICH dochází během několika dnů po cévní mozkové příhodě, musí k intervencím ke zlepšení výsledků dojít v rané fázi léčby. Mezi potenciálně modifikovatelnými determinanty výsledku ICH je růst hematomu zvláště atraktivním cílem pro intervenci a hlavním cílem této studie.
Účelem této studie je určit, zda zobrazovací test zvaný počítačová tomografická angiografie (CTA) může předpovědět, u kterých jedinců s ICH dojde k významnému nárůstu velikosti krvácení. Růst krvácení může způsobit další zranění a může zhoršit výsledek. U jedinců, kteří jsou ve vysokém riziku růstu krvácení na základě výsledků CTA (tj. pozitivní CTA „bodový znak“, důkaz úniku kontrastu v rámci krvácení), bude studie porovnávat účinky léku zvaného rekombinantní aktivovaný faktor VII (NovoSeven ®) nebo rFVIIa s placebem, aby se určilo, co je lepší pro snížení růstu ICH.
Primárními cíli této studie je (1) určit senzitivitu a specificitu bodového znaku CTA pro predikci růstu hematomu; (2) určit proveditelnost použití CTA k identifikaci jedinců s ICH, kteří jsou ve vysokém riziku růstu hematomu, a vybrat účastníky studie pro randomizaci k léčbě rFVIIa nebo placebem; a (3) ke stanovení rychlosti růstu hematomu mezi spot-pozitivními jedinci za 24 hodin - porovnáním jedinců léčených rFVIIa s těmi, kteří byli léčeni placebem.
Přibližně 184 osob s ICH bude zařazeno do jedné ze dvou studijních skupin na 12 klinických pracovištích po celých Spojených státech a Kanadě. Účastníci s ICH, u kterých CTA určí vysoké riziko růstu krvácení (pozitivní CTA „bodové znaménko“), budou randomizováni do skupiny buď aktivní studijní medikace, rFVIIa, v dávce 80 mcg/kg, nebo do skupiny s placebem (např. neaktivní látka). Účastníci s ICH, u kterých CTA určí, že nejsou vystaveni vysokému riziku růstu krvácení (určeno jako negativní „bodové znaménko“ CTA), budou zařazeni do prospektivní pozorovací skupiny.
Délka studie pro účastníky je přibližně 3 měsíce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
92
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N2T9
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Science Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- University of California, San Diego
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267-0525
- University of Cincinnati-Clinical Coordinating Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4283
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Akutní, spontánní ICH (včetně krvácení v mozečku) diagnostikovaná nezdokonaleným CT vyšetřením do pěti hodin od nástupu příznaků. (Doba nástupu je definována jako poslední doba, kdy byl pacient svědkem toho, že byl na začátku (tj. u jedinců, kteří mají příznaky mrtvice po probuzení, se bude mít za to, že jejich nástup začal na začátku spánku)
- Věk >/= 18 let až 80 let (kandidáti museli mít 18. narozeniny, ale neměli mít 81. narozeniny)
- U spotově pozitivních pacientů dávka studovaného léku do 90 minut od zapsání CT vyšetření
Kritéria vyloučení:
- Doba nástupu příznaků ICH je neznámá nebo více než pět hodin před základním CT vyšetřením,
- ICH sekundární ke známému nebo suspektnímu traumatu, aneuryzmatu, vaskulární malformaci, hemoragické přeměně ischemické cévní mozkové příhody, trombóze žilního sinu, trombolytické léčbě jakéhokoli stavu (např. infarktu myokardu, mozkového infarktu atd.), nádoru centrálního nervového systému (CNS) nebo CNS infekce
- Lokalizace krvácení v mozkovém kmeni (mohou být zařazeni pacienti s cerebelárním krvácením)
- Sérový kreatinin > 1,4 mg/dl (123 μmol/L). Místa, která v současnosti provádějí CTA jako standardní péči o ICH, budou dodržovat své standardní postupy týkající se renální insuficience.
- Známá alergie na jodované kontrastní látky
- Intravenózní nebo intraarteriální podání jodovaných kontrastních látek během předchozích 24 hodin od základního CT vyšetření
- Známá dědičná (např. hemofilie) nebo získaná hemoragická diatéza, nedostatek koagulačního faktoru nebo antikoagulační léčba s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) > 1,2
- Známá nebo suspektní trombocytopenie (pokud není aktuální počet krevních destiček dokumentován nad 50 000 / μl)
- Užívání nefrakcionovaného heparinu s abnormálním parciálním tromboplastinovým časem (PTT)
- Použití nízkomolekulárního heparinu během předchozích 24 hodin
- užívání antagonisty GPIIb/IIIa v předchozích dvou týdnech
- Přímý inhibitor trombinu nebo inhibitor faktoru Xa během předchozích 48 hodin
- Skóre Glasgow Coma Scale < 8 v době navrhovaného zápisu
- Upravené skóre Rankinovy stupnice před přijetím > 2
- Základní objem ICH < 0,5 cm3 (Objem hematomu bude odhadnut místními vyšetřovateli z výchozího CT pomocí „metody ABC / 2“.)
- Základní objem ICH > 90 ccm
- Plánovaná chirurgická evakuace ICH do 24 hodin od nástupu příznaků (zavedení intraventrikulárního katétru není kontraindikací pro zařazení do studie.)
- Důkaz akutní nebo subakutní ischemické cévní mozkové příhody na základním kvalifikačním CT vyšetření
- Klinická anamnéza tromboembolismu nebo ischemického vaskulárního onemocnění, včetně infarktu myokardu, bypassu koronární tepny, srdeční anginy pectoris, tranzitorní ischemické ataky, ischemické cévní mozkové příhody, onemocnění periferních tepen (cévní klaudikace), operace mozkového bypassu, karotická endarterektomie, hluboká žilní trombóza, plicní embolie, nebo koronární nebo cerebrovaskulární angioplastika nebo stentování. (Klinicky němý důkaz staré ischemie na EKG (Q vlny) nebo CT vyšetření (tichý starý infarkt) nebude považován za důvod pro vyloučení.)
- Základní elektrokardiogram ukazuje známky akutní srdeční ischemie (elevace ST ve dvou sousedících svodech, nová blokáda levého raménka (LBBB) nebo deprese ST)
- Klinická anamnéza svědčící pro akutní srdeční ischemii (např. bolest na hrudi)
- Abnormální výchozí troponin
- Ženy ve fertilním věku, o kterých je známo, že jsou těhotné a/nebo kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test při přijetí
- Pokročilé nebo terminální onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by pro pacienta představoval významné riziko, pokud by byl podáván rFVIIa
- Nedávná (do 30 dnů) účast na jakémkoli hodnoceném testu léku nebo zařízení nebo dřívější účast na jakémkoli hodnocení léku nebo zařízení, u kterého se očekává, že trvání účinku přetrvá až do doby registrace STOP-IT
- Plánované zrušení opatření péče nebo komfortní péče
- Pacient, o kterém je známo nebo je u něj podezření, že není schopen dodržovat zkušební protokol (např. kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše)
- Informovaný souhlas nelze získat od pacienta nebo zákonného zástupce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Skupina 1 - Rekombinantní aktivovaný faktor VII
Účastníci s ICH, u kterých bylo pomocí CTA stanoveno vysoké riziko růstu krvácení ("bodové znamení" pozitivní na únik kontrastu v mozkovém hematomu), byli randomizováni k podávání rFVIIa v dávce 80 mcg/kg (maximální dávka 21,3 ml).
|
Účastníci obdrží rFVIIa v dávce 80 mcg/kg (maximální objem dávky 21,3 ml, ekvivalentní maximální hmotnosti 160 kg).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Skupina 2 - Placebo
Účastníci s ICH, u kterých bylo pomocí CTA stanoveno vysoké riziko růstu krvácení ("bodové znamení" pozitivní na únik kontrastu v mozkovém hematomu), budou randomizováni k podávání placeba.
|
Neaktivní látka (maximální objem dávky 21,3 ml, ekvivalentní maximální hmotnosti 160 kg)
|
|
NO_INTERVENTION: Skupina 3 - Pouze pozorování Arm
Účastníci s ICH, u kterých bylo pomocí CTA stanoveno, že nemají vysoké riziko růstu krvácení (CTA „spot sign“ negativní), byli zařazeni do prospektivní pozorovací skupiny.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet studovaných subjektů s život ohrožujícími tromboembolickými komplikacemi
Časové okno: do dne 4 po dokončení podávání studovaného léčiva
|
Tromboembolické komplikace jsou definovány jako rozvoj (1) akutní ischemie myokardu; nebo (2) akutní cerebrální ischemie; nebo (3) akutní plicní embolie
|
do dne 4 po dokončení podávání studovaného léčiva
|
|
Počet subjektů s růstem hematomu mezi subjekty s bodovým znamením pozitivním za 24 hodin.
Časové okno: Od základní linie do 24 hodin
|
Srovnání pouze subjektů s pozitivním bodovým znaménkem s ohledem na kategorickou míru růstu hematomu od výchozí hodnoty do 24 hodin.
výstupem zájmu je procento subjektů s nárůstem objemu hematomu > 33 % nebo > 6 cm3, od výchozí hodnoty do 24 hodin.
|
Od základní linie do 24 hodin
|
|
Citlivost bodového znamení pro predikci růstu hematomu
Časové okno: Základní CT sken hlavy do 5 hodin po mrtvici, následovaný CT angiogramem. Růst hematomu stanoven srovnáním s CT skenem hlavy provedeným za 24 hodin.
|
Měřítkem výsledku je růst hematomu.
Porovnány budou pouze skupiny 2 a 3, protože skupině 1 bylo podáváno studované léčivo, o kterém se předpokládalo, že snižuje růst hematomu.
Citlivost byla odhadnuta.
Citlivost nebo skutečně pozitivní míra je definována jako počet úderů správně identifikovaných jako spot pozitivní podle „zlatého standardu“ / celkový počet úderů identifikovaných jako spot pozitivní
|
Základní CT sken hlavy do 5 hodin po mrtvici, následovaný CT angiogramem. Růst hematomu stanoven srovnáním s CT skenem hlavy provedeným za 24 hodin.
|
|
Specifičnost bodového znamení pro predikci růstu hematomu
Časové okno: Základní CT sken hlavy do 5 hodin po mrtvici, následovaný CT angiogramem. Růst hematomu stanoven srovnáním s CT skenem hlavy provedeným za 24 hodin.
|
Měřítkem výsledku je růst hematomu.
Porovnány budou pouze skupiny 2 a 3, protože skupině 1 bylo podáváno studované léčivo, o kterém se předpokládá, že snižuje růst hematomu.
Specifičnost byla odhadnuta.
Specifičnost nebo skutečně negativní míra je definována jako počet nebodově pozitivních (bodově negativních) tahů podle "zlatého standardu" / celkový počet tahů identifikovaných jako nebodově pozitivní.
|
Základní CT sken hlavy do 5 hodin po mrtvici, následovaný CT angiogramem. Růst hematomu stanoven srovnáním s CT skenem hlavy provedeným za 24 hodin.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s jinými potenciálně studovanými tromboembolickými komplikacemi, jako je hluboká žilní trombóza (DVT) a zvýšení troponinu, které není spojeno se změnami EKG
Časové okno: do dne 4 po dokončení studie léku
|
Důkaz hluboké žilní trombózy nebo zvýšení troponinu do 4 dnů po dokončení podávání studovaného léku, které nejsou spojeny se změnami EKG, které by mohly souviset se studovaným lékem
|
do dne 4 po dokončení studie léku
|
|
Počet spotově pozitivních subjektů s 90denním výsledkem modifikovaného skóre Rankinovy škály >= 5
Časové okno: 90 dnů (+/- 7 dnů) od zápisu do studia
|
Modifikovaná Rankinova škála (0 je nejlepší, 5 je nejhorší - nemrtvá, 6 je mrtvá) byla použita k definování špatného výsledku; kategorizováno jako skóre >=5 versus <5.
Protože cílem studie bylo prozkoumat účinek rFIV!!a, byly porovnány pouze randomizované skupiny 1 a 2, které byly pomocí CTA definovány jako spot pozitivní.
|
90 dnů (+/- 7 dnů) od zápisu do studia
|
|
Počet účastníků se shodou mezi radiology klinického pracoviště a radiologem studie s ohledem na identifikaci pozitivního bodového znamení nebo nepřítomnosti pozitivního bodového znamení na CTA
Časové okno: Základní CT sken hlavy do 5 hodin, následovaný CT angiogramem. Růst hematomu stanoven srovnáním s CT skenem hlavy provedeným za 24 hodin.
|
CTA byla původně interpretována místním radiologem, aby bylo možné identifikovat subjekty s pozitivním bodovým znaménkem pro způsobilost k randomizaci.
Pozitivní bodové znamení naznačuje, že existuje potenciál pro další hemoragický růst, a tito jedinci tedy byli způsobilí k randomizaci k podávání zkoumaného léku nebo placeba.
Snímky CTA byly následně hodnoceny radiologem studie a porovnány pro shodu.
|
Základní CT sken hlavy do 5 hodin, následovaný CT angiogramem. Růst hematomu stanoven srovnáním s CT skenem hlavy provedeným za 24 hodin.
|
|
Procentuální změna celkového objemu krvácení (intracerebrální krvácení (ICH) plus intraventrikulární krvácení (IVH)).
Časové okno: 24 hodin (+/- 3 hodiny) od základního CT vyšetření
|
Procentuální změna celkového objemu (intracerebrální krvácení (ICH) plus intraventrikulární krvácení (IVH)) od výchozího CT na 24hodinové CT.
Procentuální změna je vyjádřena jako rozdíl mezi celkovým objemem za 24 hodin a základním celkovým objemem dělený celkovým základním objemem, vyjádřeno v procentech.
Aby se prozkoumal účinek rFIVIIa, byly statisticky porovnány pouze randomizované skupiny, skupina 1 a skupina 2.
|
24 hodin (+/- 3 hodiny) od základního CT vyšetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matthew L. Flaherty, MD, University of Cincinnati
- Vrchní vyšetřovatel: Edward C. Jauch, MD, MS, Primary Emergency Medicine Investigator, Medical University of South Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. prosince 2008
První zveřejněno (ODHAD)
18. prosince 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
16. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2018
Naposledy ověřeno
1. února 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P50NS044283_STOP_IT
- 2P50NS044283 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na rekombinantní aktivovaný faktor VII
-
Wuhan UniversityZatím nenabíráme
-
BayerDokončenoHemofilie A | Hemofilie BJižní Afrika, Polsko, Spojené království