健康な人の免疫機能に対する DPP-4 阻害剤 (シタグリプチン) ジャヌビアの効果の評価

糖尿病患者は、膵臓の b 細胞が十分なインスリンを産生しなくなるため、血糖値が高くなります (高血糖)。 不十分な b 細胞機能は、1 型糖尿病 (T1D) では自己免疫による b 細胞の死滅によって、または 2 型糖尿病 (T2D) では十分に理解されていないメカニズムによって引き起こされる可能性があります。 グルカゴン様ペプチド -1 (GLP-1) はインスリン産生ベータ細胞の機能を改善しますが、GLP-1 は酵素ジペプチジル ペプチダーゼ IV (DPP-4) によって切断されるため、循環半減期が非常に短くなります。 T2D患者の血糖コントロールを改善するために現在使用されている治療法の1つは、DPP-4阻害剤であるシタグリプチンである。 シタグリプチンは DPP-4 を阻害することで GLP-1 レベルを増加させ、その結果ベータ細胞の機能が改善されます。 シタグリプチンは現在、ベータ細胞の機能を維持するのに役立つかどうかを判断するために、新たに発症したT1D患者を対象に試験されています。 T1D は免疫系が膵臓のインスリン産生ベータ細胞を破壊する病気であるため、シタグリプチンが免疫機能を変化させるかどうか、またどのように変化させるかを解明したいと考えています。 シタグリプチンは、明白な免疫毒性がなく、安全で効果的であることがメルクによって示されています。 しかし、いくつかの証拠は、シタグリプチンなどの DPP-4 阻害剤が免疫調節作用がある可能性を示唆しています。

このランダム化臨床試験では、シタグリプチンまたはプラセボのいずれかによる短期（4週間）治療を受けた健康なボランティアの免疫機能を研究します。 研究中、治療前、治療中、治療後にさまざまな時間間隔で血液サンプルを採取します。 健康な人の血液サンプルを使用して、シタグリプチン治療の有無で免疫反応を比較します。 免疫反応の大きさと種類の変化を測定します。 学習期間は9週間です。 研究の主な結果は、炎症の減少に関連するタンパク質マーカーであるトランスフォーミング成長因子ベータ 1 (TGFb1) の血漿レベルの変化です。 さらに、これらの血液サンプルを使用して、いくつかのサイトカイン（免疫タンパク質）の発現レベルに対するシタグリプチンの影響を測定する予定です。 また、シタグリプチン治療後の刺激された PBMC (血液免疫細胞) の増殖レベルと全血における遺伝子発現も測定します。