DPP-4-estäjän (sitagliptiini) Januvian vaikutusten arviointi terveiden yksilöiden immuunitoimintoihin

Diabetespotilailla on korkea verensokeri (hyperglykemia), koska haiman beetasolut eivät enää tuota riittävästi insuliinia. Riittämätön beetasolujen toiminta voi johtua beetasolujen autoimmuunista tappamisesta tyypin 1 diabeteksessa (T1D) tai huonosti ymmärretyistä mekanismeista tyypin 2 diabeteksessa (T2D). Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) parantaa insuliinia tuottavien beetasolujen toimintaa, mutta GLP-1:llä on hyvin lyhyt puoliintumisaika verenkierrossa, koska dipeptidyylipeptidaasi IV (DPP-4) -entsyymi pilkkoo sen. Yksi nykyinen hoito, jota käytetään parantamaan glykemian hallintaa potilailla, joilla on T2D, on sitagliptiini, DPP-4:n estäjä. Estämällä DPP-4:n sitagliptiini lisää GLP-1-tasoja, mikä parantaa beetasolujen toimintaa. Sitagliptiiniä testataan nyt henkilöillä, joilla on uusi T1D-tauti, jotta voidaan määrittää, voiko se auttaa säilyttämään beetasolujen toiminnan. Koska T1D on sairaus, jossa immuunijärjestelmä tuhoaa insuliinia tuottavat beetasolut haimassa, haluamme selvittää, muuttaako sitagliptiini immuunijärjestelmää ja miten se vaikuttaa. Merck on osoittanut sitagliptiinin turvalliseksi ja tehokkaaksi ilman ilmeistä immunotoksisuutta. Useat todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että DPP-4:n estäjät, kuten sitagliptiini, voivat olla immunomoduloivia.

Tässä satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa tutkitaan immuunitoimintaa terveillä vapaaehtoisilla, jotka saavat lyhytaikaista (4 viikon) hoitoa joko sitagliptiinilla tai lumelääkettä. Tutkimuksen aikana otamme verinäytteitä eri aikavälein ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Vertailemme immuunivastetta sitagliptiinihoidon kanssa ja ilman sitä käyttämällä terveiltä henkilöiltä otettuja verinäytteitä. Mittaamme muutoksia immuunivasteiden laajuudessa ja tyypissä. Opintojakso on yhdeksän viikkoa. Tutkimuksen ensisijainen tulos on muutokset veren plasman proteiinimarkkerissa, joka liittyy tulehduksen vähenemiseen: Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF beeta 1). Lisäksi aiomme käyttää näitä verinäytteitä mittaamaan sitagliptiinin vaikutusta useiden sytokiinien (immuuniproteiinien) ilmentymistasoihin. Mittaamme myös proliferaatiotason stimuloiduissa PBMC:issä (veren immuunisoluissa) ja geeniekspression kokoveressä sitagliptiinihoidon jälkeen.