Bewertung der Auswirkungen eines DPP-4-Inhibitors (Sitagliptin) Januvia auf die Immunfunktion bei gesunden Personen

Patienten mit Diabetes haben einen hohen Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie), weil die Betazellen der Bauchspeicheldrüse nicht mehr ausreichend Insulin produzieren. Eine unzureichende Betazellfunktion kann durch eine autoimmune Abtötung der Betazellen bei Typ-1-Diabetes (T1D) oder durch unzureichend verstandene Mechanismen bei Typ-2-Diabetes (T2D) verursacht werden. Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) verbessert die Funktion der insulinproduzierenden Betazellen, aber GLP-1 hat eine sehr kurze Halbwertszeit im Blutkreislauf, da es durch das Enzym Dipeptidylpeptidase IV (DPP-4) gespalten wird. Eine aktuelle Behandlung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist Sitagliptin, ein Inhibitor von DPP-4. Durch die Hemmung von DPP-4 erhöht Sitagliptin den GLP-1-Spiegel, was zu einer verbesserten Betazellfunktion führt. Sitagliptin wird derzeit an Personen mit neu aufgetretenem Typ-1-Diabetes getestet, um festzustellen, ob es zur Erhaltung der Betazellfunktion beitragen kann. Da T1D eine Erkrankung ist, bei der das Immunsystem die insulinproduzierenden Betazellen in der Bauchspeicheldrüse zerstört, möchten wir herausfinden, ob und wie Sitagliptin die Immunfunktion verändert. Sitagliptin hat sich von Merck als sicher und wirksam ohne offensichtliche Immuntoxizität erwiesen. Mehrere Hinweise deuten jedoch darauf hin, dass DPP-4-Inhibitoren wie Sitagliptin immunmodulatorisch sein könnten.

In dieser randomisierten klinischen Studie wird die Immunfunktion bei gesunden Freiwilligen untersucht, die eine Kurzzeitbehandlung (4 Wochen) entweder mit Sitagliptin oder Placebo erhalten. Während der Studie werden wir in verschiedenen Zeitabständen vor, während und nach der Behandlung Blutproben entnehmen. Wir werden die Immunantwort mit und ohne Sitagliptin-Behandlung anhand von Blutproben gesunder Personen vergleichen. Wir werden Veränderungen in der Stärke und Art der Immunantworten messen. Die Studiendauer beträgt neun Wochen. Das primäre Ergebnis der Studie werden Veränderungen im Blutplasmaspiegel eines Proteinmarkers sein, der mit einer verminderten Entzündung verbunden ist: Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF Beta 1). Darüber hinaus planen wir, diese Blutproben zu verwenden, um die Wirkung von Sitagliptin auf die Expressionsniveaus mehrerer Zytokine (Immunproteine) zu messen. Wir werden auch den Grad der Proliferation in stimulierten PBMCs (Blutimmunzellen) und die Genexpression im Vollblut nach der Behandlung mit Sitagliptin messen.