Vurdering af virkningerne af en DPP-4-hæmmer (Sitagliptin) Januvia på immunfunktionen hos raske individer

Patienter med diabetes har høje blodsukkerniveauer (hyperglykæmi), fordi beta-celler i bugspytkirtlen ikke længere producerer tilstrækkeligt med insulin. Utilstrækkelig beta-cellefunktion kan være forårsaget af et autoimmunt drab af beta-cellerne ved type 1-diabetes (T1D), eller af dårligt forståede mekanismer ved type 2-diabetes (T2D). Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) forbedrer funktionen af ​​de insulinproducerende betaceller, men GLP-1 har en meget kort cirkulerende halveringstid, fordi det spaltes af enzymet dipeptidylpeptidase IV (DPP-4). En aktuel behandling, der bruges til at forbedre glykæmikontrollen hos patienter med T2D, er sitagliptin, en hæmmer af DPP-4. Ved at hæmme DPP-4 øger sitagliptin GLP-1-niveauet, hvilket resulterer i forbedret betacellefunktion. Sitagliptin bliver nu testet hos personer med nyopstået T1D for at afgøre, om det kan hjælpe med at bevare betacellefunktionen. Fordi T1D er en sygdom, hvor immunsystemet ødelægger de insulinproducerende betaceller i bugspytkirtlen, ønsker vi at afgøre, om og hvordan sitagliptin ændrer immunfunktionen. Sitagliptin har vist sig af Merck at være sikkert og effektivt uden åbenlyse immuntoksiciteter. Flere beviser tyder dog på, at DPP-4-hæmmere såsom sitagliptin kan være immunmodulerende.

Dette randomiserede kliniske forsøg vil undersøge immunfunktionen hos raske frivillige, der får kortvarig (4 ugers) behandling med enten sitagliptin eller placebo. I løbet af undersøgelsen vil vi tage blodprøver med forskellige tidsintervaller før, under og efter behandlingen. Vi vil sammenligne immunresponset med og uden sitagliptinbehandling ved hjælp af blodprøver fra raske personer. Vi vil måle ændringer i størrelsen og typen af ​​immunresponser. Studieperioden er ni uger. Studiets primære resultat vil være ændringer i blodplasmaniveauer af en proteinmarkør forbundet med nedsat inflammation: Transforming Growth Factor Beta 1 (TGF beta 1). Derudover planlægger vi at bruge disse blodprøver til at måle sitagliptins effekt på ekspressionsniveauer af flere cytokiner (immunproteiner). Vi vil også måle niveauet af proliferation i stimulerede PBMC'er (blodimmunceller) og genekspression i fuldblod efter sitagliptinbehandling.