Valutazione degli effetti di un inibitore della DPP-4 (Sitagliptin) Januvia sulla funzione immunitaria in individui sani

I pazienti con diabete hanno alti livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia) perché le cellule beta pancreatiche non producono più insulina a sufficienza. L'insufficiente funzione delle cellule beta può essere causata da un'uccisione autoimmune delle cellule beta nel diabete di tipo 1 (T1D) o da meccanismi poco conosciuti nel diabete di tipo 2 (T2D). Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) migliora la funzione delle cellule beta produttrici di insulina, ma il GLP-1 ha un'emivita circolante molto breve perché viene scisso dall'enzima dipeptidil peptidasi IV (DPP-4). Un trattamento attualmente utilizzato per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con T2D è il sitagliptin, un inibitore del DPP-4. Inibendo DPP-4, sitagliptin aumenta i livelli di GLP-1, con conseguente miglioramento della funzione delle cellule beta. Sitagliptin è ora in fase di test su individui con T1D di nuova insorgenza per determinare se può aiutare a preservare la funzione delle cellule beta. Poiché il T1D è una malattia in cui il sistema immunitario distrugge le cellule beta produttrici di insulina nel pancreas, desideriamo determinare se e come il sitagliptin altera la funzione immunitaria. Merck ha dimostrato che sitagliptin è sicuro ed efficace senza evidenti immunotossicità. Tuttavia, diverse linee di evidenza suggeriscono che gli inibitori della DPP-4 come il sitagliptin potrebbero essere immunomodulatori.

Questo studio clinico randomizzato studierà la funzione immunitaria in volontari sani sottoposti a trattamento a breve termine (4 settimane) con sitagliptin o placebo. Durante lo studio, preleveremo campioni di sangue a vari intervalli di tempo prima, durante e dopo il trattamento. Confronteremo la risposta immunitaria con e senza trattamento con sitagliptin utilizzando campioni di sangue di individui sani. Misureremo i cambiamenti nell'entità e nel tipo di risposte immunitarie. Il periodo di studio è di nove settimane. L'esito primario dello studio saranno i cambiamenti nei livelli plasmatici di un marcatore proteico associato a una diminuzione dell'infiammazione: il fattore di crescita trasformante beta 1 (TGF beta 1). Inoltre, intendiamo utilizzare questi campioni di sangue per misurare l'effetto di sitagliptin sui livelli di espressione di diverse citochine (proteine ​​immunitarie). Misureremo anche il livello di proliferazione nelle PBMC stimolate (cellule immunitarie del sangue) e l'espressione genica nel sangue intero dopo il trattamento con sitagliptin.