Évaluation des effets d'un inhibiteur de la DPP-4 (sitagliptine) Januvia sur la fonction immunitaire chez des individus sains

Les patients diabétiques ont une glycémie élevée (hyperglycémie) car les cellules bêta pancréatiques ne produisent plus suffisamment d'insuline. Une fonction insuffisante des cellules bêta peut être causée par une destruction auto-immune des cellules bêta dans le diabète de type 1 (DT1) ou par des mécanismes mal compris dans le diabète de type 2 (DT2). Le peptide-1 de type glucagon (GLP-1) améliore la fonction des cellules bêta productrices d'insuline, mais le GLP-1 a une demi-vie circulante très courte car il est clivé par l'enzyme dipeptidyl peptidase IV (DPP-4). Un traitement actuellement utilisé pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de DT2 est la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4. En inhibant la DPP-4, la sitagliptine augmente les niveaux de GLP-1, ce qui améliore la fonction des cellules bêta. La sitagliptine est actuellement testée chez des personnes atteintes d'un DT1 d'apparition récente afin de déterminer si elle peut aider à préserver la fonction des cellules bêta. Étant donné que le DT1 est une maladie dans laquelle le système immunitaire détruit les cellules bêta productrices d'insuline dans le pancréas, nous souhaitons déterminer si et comment la sitagliptine altère la fonction immunitaire. La sitagliptine a été démontrée par Merck comme étant sûre et efficace, sans immunotoxicités manifestes. Cependant, plusieurs sources de données suggèrent que les inhibiteurs de la DPP-4 tels que la sitagliptine pourraient être immunomodulateurs.

Cet essai clinique randomisé étudiera la fonction immunitaire chez des volontaires sains recevant un traitement à court terme (4 semaines) avec de la sitagliptine ou un placebo. Au cours de l'étude, nous prélèverons des échantillons de sang à différents intervalles de temps avant, pendant et après le traitement. Nous comparerons la réponse immunitaire avec et sans traitement par la sitagliptine en utilisant des échantillons de sang provenant d'individus en bonne santé. Nous mesurerons les changements dans l'ampleur et le type de réponses immunitaires. La période d'étude est de neuf semaines. Le résultat principal de l'étude sera la modification des taux plasmatiques d'un marqueur protéique associé à une diminution de l'inflammation : le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF bêta 1). De plus, nous prévoyons d'utiliser ces échantillons de sang pour mesurer l'effet de la sitagliptine sur les niveaux d'expression de plusieurs cytokines (protéines immunitaires). Nous mesurerons également le niveau de prolifération des PBMC (cellules immunitaires du sang) stimulées et l'expression des gènes dans le sang total après un traitement à la sitagliptine.