アフリカ系アメリカ人のニコチン代謝の薬理遺伝学 (5075-AAPK1)
調査の概要
詳細な説明
喫煙は、がん、早発性心血管疾患、慢性閉塞性肺疾患、生殖問題、感染症の予防可能な主な原因です。 AA喫煙者は白人に比べてガンや生殖障害のリスクがかなり高い。 最近発表された大規模コホート研究(被験者18万3,000人)では、白人に比べてAAの肺がんの発生率が2倍高いことが判明した(喫煙レベルが10CPD未満および11~20CPDの場合、ただしCPDが30CPDを超える場合はそうではない)(1)。
いくつかの証拠は、AA が白人よりも喫煙への依存度が高いことを示しています。 AA は起床後 10 分以内に最初のタバコを吸う可能性が高く、これは依存症の重症度の指標となります。(2) 彼らは喫煙をやめたいと思う可能性が高く、禁煙を試みる可能性が高い(試みは少なくとも24時間続く)が(3)、1年後に禁煙に成功する可能性は白人よりも大幅に低い。 禁煙率(元喫煙者/以前喫煙者)は、白人では51%であるのに対し、AAでは37.3%であると最近報告されました(2)。
研究によると、CPDの喫煙量は少ないものの、タバコ1本当たりのニコチン摂取量が多いAAは、ピークシーカー(主にニコチンを介した直接的な正の強化のために喫煙する)のように行動していることが示唆されています。 対照的に、紙巻きタバコ1本当たりのニコチン摂取量が少なく、より多くのCPDを吸う白人は、よりトラフ維持者のように行動している(おそらく禁断症状を避けるため、および/または受容体を脱感作するため、1日を通して一貫したニコチンレベルを維持しようとする)。
私たちの研究室での研究では、AA はニコチン、さらにはコチニンの代謝が白人よりも遅く (7,10)、CYP2A6 経路とグルクロン酸抱合経路の両方による代謝が遅いことが示されました。 私たちは、血液または尿で測定された3HC/COT比をいくつかの研究で使用し、小児を含む白人に比べてAAのCYP2A6活性が低いことを示しました。 90 を超える CYP2A6 遺伝子変異体が特定されています。 多くはまれであり、その活性は決定されていませんが (12)、一部はニコチン代謝速度の大きな個人差に関連しています (13)。 AA における CYP2A6 遺伝学の研究は、最近になって報告されたばかりです。 報告されているAAの遺伝子変異が、我々が以前の研究で観察したニコチン代謝、特にコチニン代謝の実質的な違いを説明できるかどうかは不明である。 AAにおけるニコチンの代謝を理解するために、我々が最近白人で実施したような、遺伝子型に関連したIV投与後のニコチンおよびコチニンの動態および代謝の包括的な研究が提案されている。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- University of California San Francisco/SFGH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- アフリカ系アメリカ人
- 18~65歳
- 1日あたり少なくとも5本のタバコを吸います
除外基準:
- 重大な健康状態
- 薬物使用
- 妊娠中または授乳中
- 英語が読めない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ニコチンの薬物動態
概日喫煙プロトコルおよび IV 薬物動態プロトコル
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薬物動態研究のマーカーとして使用
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ニコチンクリアランス
時間枠:10日間
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10日間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 10-00208
- NIDA DA002277 (NIDA)
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