Post-transplant Cyclophosphamide and Sirolimus Following Reduced Intensity Conditioning (RIC) Transplant
2015年4月9日 更新者：Northside Hospital, Inc.
A Phase II Trial of Post-Transplant Cyclophosphamide and Sirolimus for Graft-versus-host Disease (GVHD) Prophylaxis Following Reduced Intensity Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation
This trial will evaluate the safety and efficacy of post-transplant Cy and sirolimus following reduced intensity allogeneic SCT.
It is hoped that the combination of a reduced intensity preparative regimen with a calcineurin-free GVHD prophylaxis regimen will decrease the risk of acute and chronic GVHD, by both limiting mucosal toxicity and augmenting immune reconstitution, thereby improving the safety of the procedure.
The past experience with post-transplant Cy suggests that SCT recipients will attain rapid donor T cell chimerism, which the investigators hope will translate into improved disease control through the well documented graft-versus-malignancy effects of donor T cells.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Availability of a 7/8 or 8/8 (HLA-A, B, C, DR) related or unrelated donor
- Age 18-75
- One of the following high-risk malignancies
- Chronic Myelogenous Leukemia
- Acute Myelogenous Leukemia
- Myelodysplastic Syndrome
- Myelofibrosis
- Acute Lymphocytic Leukemia
- Acute Lymphoblastic Lymphoma
- Chronic Lymphocytic Leukemia
- Prolymphocytic Leukemia
- Low-grade non-Hodgkin's Lymphoma
- Mantle Cell Lymphoma
- Hodgkin Lymphoma
- Myeloma
Exclusion Criteria:
- Poor cardiac function (EF <40%)
- Poor pulmonary function (FEV1 and FVC <50% predicted)
- Poor liver function (bilirubin >/= 2 mg/dl not due to hemolysis, Gilbert's or primary malignancy)
- Poor renal function (creatinine >/= 2 mg/dl or creatinine clearance <40mL/min)
- Karnofsky status <70%
- HIV positive
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Reduced Intensity Allogeneic Stem Cell Transplantation
All patients will receive fludarabine, busulfan and cyclophosphamide as the conditioning regimen prior to an allo SCT.
Patients will then receive 2 doses of cyclophosphamide post-transplant and utilize sirolimus and mycophenolate mofetil (in mismatched transplants) as GVHD prophylaxis.
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Patients will receive fludarabine, busulfan and cyclophosphamide as the conditioning regimen prior to an allo SCT.
Patients will then receive 2 doses of cyclophosphamide post-transplant and utilize sirolimus and mycophenolate mofetil (in mismatched transplants) as GVHD prophylaxis.
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence of GVHD
時間枠：1 year
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To estimate the incidence of graft-versus-host disease (GVHD) when utilizing post-transplant cyclophosphamide (Cy) and sirolimus for GVHD prophylaxis following reduced intensity allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) in patients with high risk hematologic malignancies.
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1 year
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Incidence of Absolute Neutrophil Count (ANC)/Platelet Engraftment
時間枠：Approximately Day 30
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To estimate the incidence of neutrophil and platelet engraftment
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Approximately Day 30
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Number of Participants With Non-Relapse Mortality
時間枠：1 year
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1 year
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Number of Patients With Disease Free Survival at 2 Years
時間枠：2 years
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2 years
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Number of Patients to Achieve Full Donor Chimerism
時間枠：1 year
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Characterize rate of achievement of full donor chimerism
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1 year
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Number of Patients With Overall Survival at 2 Years.
時間枠：2 years
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2 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Scott R Solomon, MD、Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Szydlo R, Goldman JM, Klein JP, Gale RP, Ash RC, Bach FH, Bradley BA, Casper JT, Flomenberg N, Gajewski JL, Gluckman E, Henslee-Downey PJ, Hows JM, Jacobsen N, Kolb HJ, Lowenberg B, Masaoka T, Rowlings PA, Sondel PM, van Bekkum DW, van Rood JJ, Vowels MR, Zhang MJ, Horowitz MM. Results of allogeneic bone marrow transplants for leukemia using donors other than HLA-identical siblings. J Clin Oncol. 1997 May;15(5):1767-77. doi: 10.1200/JCO.1997.15.5.1767.
- Lehnert S, Rybka WB. Amplification of the graft-versus-host reaction by cyclophosphamide: dependence on timing of drug administration. Bone Marrow Transplant. 1994 Apr;13(4):473-7.
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- de Witte T, Brand R, van Biezen A, Mufti G, Ruutu T, Finke J, von dem Borne P, Vitek A, Delforge M, Alessandrino P, Harlahakis N, Russell N, Martino R, Verdonck L, Kroger N, Niederwieser D; European Blood and Marrow Transplantation Group (EBMT), Chronic Leukemia Working Party (CLWP)-MDS subcommittee. Allogeneic stem cell transplantation for patients with refractory anaemia with matched related and unrelated donors: delay of the transplant is associated with inferior survival. Br J Haematol. 2009 Sep;146(6):627-36. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07809.x. Epub 2009 Jul 14.
- Basara N, Schulze A, Wedding U, Mohren M, Gerhardt A, Junghanss C, Peter N, Dolken G, Becker C, Heyn S, Kliem C, Lange T, Krahl R, Ponisch W, Fricke HJ, Sayer HG, Al-Ali H, Kamprad F, Niederwieser D; East German Study Group Hematology and Oncology (OSHO). Early related or unrelated haematopoietic cell transplantation results in higher overall survival and leukaemia-free survival compared with conventional chemotherapy in high-risk acute myeloid leukaemia patients in first complete remission. Leukemia. 2009 Apr;23(4):635-40. doi: 10.1038/leu.2008.352. Epub 2009 Jan 8.
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- Edinger M, Hoffmann P, Ermann J, Drago K, Fathman CG, Strober S, Negrin RS. CD4+CD25+ regulatory T cells preserve graft-versus-tumor activity while inhibiting graft-versus-host disease after bone marrow transplantation. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1144-50. doi: 10.1038/nm915. Epub 2003 Aug 17.
- Trenado A, Charlotte F, Fisson S, Yagello M, Klatzmann D, Salomon BL, Cohen JL. Recipient-type specific CD4+CD25+ regulatory T cells favor immune reconstitution and control graft-versus-host disease while maintaining graft-versus-leukemia. J Clin Invest. 2003 Dec;112(11):1688-96. doi: 10.1172/JCI17702.
- Zhao D, Zhang C, Yi T, Lin CL, Todorov I, Kandeel F, Forman S, Zeng D. In vivo-activated CD103+CD4+ regulatory T cells ameliorate ongoing chronic graft-versus-host disease. Blood. 2008 Sep 1;112(5):2129-38. doi: 10.1182/blood-2008-02-140277. Epub 2008 Jun 12.
- Zorn E, Kim HT, Lee SJ, Floyd BH, Litsa D, Arumugarajah S, Bellucci R, Alyea EP, Antin JH, Soiffer RJ, Ritz J. Reduced frequency of FOXP3+ CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with chronic graft-versus-host disease. Blood. 2005 Oct 15;106(8):2903-11. doi: 10.1182/blood-2005-03-1257. Epub 2005 Jun 21.
- Rieger K, Loddenkemper C, Maul J, Fietz T, Wolff D, Terpe H, Steiner B, Berg E, Miehlke S, Bornhauser M, Schneider T, Zeitz M, Stein H, Thiel E, Duchmann R, Uharek L. Mucosal FOXP3+ regulatory T cells are numerically deficient in acute and chronic GvHD. Blood. 2006 Feb 15;107(4):1717-23. doi: 10.1182/blood-2005-06-2529. Epub 2005 Nov 8.
- Rezvani K, Mielke S, Ahmadzadeh M, Kilical Y, Savani BN, Zeilah J, Keyvanfar K, Montero A, Hensel N, Kurlander R, Barrett AJ. High donor FOXP3-positive regulatory T-cell (Treg) content is associated with a low risk of GVHD following HLA-matched allogeneic SCT. Blood. 2006 Aug 15;108(4):1291-7. doi: 10.1182/blood-2006-02-003996. Epub 2006 Apr 20.
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- Zeiser R, Nguyen VH, Beilhack A, Buess M, Schulz S, Baker J, Contag CH, Negrin RS. Inhibition of CD4+CD25+ regulatory T-cell function by calcineurin-dependent interleukin-2 production. Blood. 2006 Jul 1;108(1):390-9. doi: 10.1182/blood-2006-01-0329. Epub 2006 Mar 7.
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- Luznik L, Jalla S, Engstrom LW, Iannone R, Fuchs EJ. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide. Blood. 2001 Dec 1;98(12):3456-64. doi: 10.1182/blood.v98.12.3456.
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- O'Donnell PV, Luznik L, Jones RJ, Vogelsang GB, Leffell MS, Phelps M, Rhubart P, Cowan K, Piantados S, Fuchs EJ. Nonmyeloablative bone marrow transplantation from partially HLA-mismatched related donors using posttransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2002;8(7):377-86. doi: 10.1053/bbmt.2002.v8.pm12171484.
- Luznik L, Bolanos-Meade J, Zahurak M, Chen AR, Smith BD, Brodsky R, Huff CA, Borrello I, Matsui W, Powell JD, Kasamon Y, Goodman SN, Hess A, Levitsky HI, Ambinder RF, Jones RJ, Fuchs EJ. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3224-30. doi: 10.1182/blood-2009-11-251595. Epub 2010 Feb 2.
- Uberti JP, Ayash L, Braun T, Reynolds C, Silver S, Ratanatharathorn V. Tacrolimus as monotherapy or combined with minidose methotrexate for graft-versus-host disease prophylaxis after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: long-term outcomes. Bone Marrow Transplant. 2004 Sep;34(5):425-31. doi: 10.1038/sj.bmt.1704594.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (実際)
2014年4月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2010年11月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年4月9日
最終確認日
2015年1月1日
詳しくは
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