ラマ抗体、ロタウイルス下痢症、子供

概要 ラマおよびラクダのミルクに含まれる抗体に由来する VHH 抗体フラグメントをプロトタイプ食品を介して経口投与し、子供のロタウイルス性下痢の重症度を軽減する有効性を調査する研究。

詳細な説明

はじめに ロタウイルスは主要なウイルス性腸内病原体であり、世界中の乳児と子供のすべての下痢エピソードの 11 ～ 71% の原因となっています。 発展途上国では、ロタウイルスは毎年 1 億 2,500 万件以上の下痢に関連しており (Cook et al. 1990)、推定 600,000 人が死亡しています。 これは、すべての下痢エピソードの 60%、下痢による入院の 20 ～ 60%、および 5 歳未満の子供の下痢関連死亡の 20% の原因です (Perez-Schael et al. 1997)。 アメリカ合衆国だけでも、ロタウイルスは 5 歳未満の子供の全入院の 3% に関連しており、毎年 10 億米ドル以上の医療費と間接費がかかっています (Glass et al. 1991)。 多くの地域では、経口補水療法の使用を奨励する国家プログラムにもかかわらず、ロタウイルス感染による死亡が続いています。

ロタウイルス胃腸炎の現在の管理 ロタウイルス下痢症の現在の管理には、脱水の予防、または必要に応じて経口または静脈内水分補給を使用した脱水の管理、および継続的な食事が含まれます。 粘膜の修復を促進し、感染による栄養への影響を最小限に抑えるために、通常の栄養摂取を早期に再開することをお勧めします。 開発途上国の子供たちは亜鉛補給の恩恵を受けるかもしれませんが、ロタウイルス下痢症におけるその送達方法と費用対効果はまだ決定されていません. 現在、この病気の期間や重症度を軽減するための特別な治療法はありません。 したがって、ロタウイルス誘発性の下痢は自然治癒する疾患と考えられており、発展途上国ではかなりの数の小児死亡の原因となっています (Glass et al. 1996)。

ロタウイルス感染症に対する積極的予防接種 効果的で安全かつ安価なロタウイルス ワクチンの開発、試験、および最終的な使用は、発展途上国における重篤な疾患および死亡を予防するための最も効率的な方法です。 急速な進歩が見られ、いくつかのロタウイルス ワクチン候補が開発され、テストされています。 Rotarix (GlaxoSmithKline Biologicals、ベルギー) と RotaTeq (Merck & Co.、米国) の 2 つのロタウイルス ワクチンが最近、先進国の市場に参入しました。 どちらのワクチンも腸重積に関して安全であると思われ、主に血清型 G1 を保有するロタウイルス株による重度の胃腸炎の予防に非常に効果的です (Cunliffe & Nakagomi 2005)。 開発途上国における両方のワクチンの安全性と有効性の確認は、まだ必要です。 さらに、ますます多様化するロタウイルス株の集団に対する保護を提供する各ワクチンの能力の評価は、新しい血清型がさまざまな地理的場所で優勢であるため、株の継続的な監視と新しいワクチンの開発に依存しますが、これは発展途上国にとっては容易ではない可能性があります. . このように、効果的で安全で安価なワクチンが開発途上国で利用できるようになるまで、ロタウイルス下痢症の管理における改善された費用対効果の高い介入を定義する必要があることは明らかです.

ロタウイルスによる下痢に対する受動免疫;受動免疫がヒトロタウイルス下痢症の管理に役立つ可能性があるという仮説を立てる十分な理由があります. たとえば、ロタウイルス中和抗体の経口投与は、子供のロタウイルス誘発性下痢を調節することがわかっています。 ロタウイルス下痢症の持続期間および重症度の軽減に関して、有益な予防効果 (Barnes et al. 1982) および治療効果 (Guarino et al. 1991) も、経口投与されたヒト IgG 製剤に関連して観察されています。 しかし、ヒト抗体調製物の使用は、ウイルス汚染のリスク、そのような製品の生産およびサプライチェーンのコストが高く、バイオアベイラビリティが非常に低いため、制限されています。

安全で生産が容易な代替抗体源は、ロタウイルスのヒト株に対して妊娠牛にワクチン接種することにより、高度に免疫されたウシの初乳で後に開発されました. このアプローチは、入院中の子供のロタウイルス性下痢の予防 (Davidsson et al. 1989) および治療効果 (Mitra et al. 1995、Sarker et al. 1998) にも効果的に使用されています。 バングラデシュのロタウイルス下痢症の子供たちを対象とした最近の研究では、ロタウイルスのヒト株で免疫したニワトリの卵から抽出した免疫グロブリンの経口投与によるわずかな効果が観察されました (Sarker et al. 2001)。

腸管感染症の予防または治療のための受動免疫は、一般に、特に抗体が急速に除去される粘膜部位で、比較的大量の抗体を必要とします。 したがって、これらのモダリティは効果的であることが証明されていますが、より大量の抗体を必要とするため費用がかかります。 従来の IgG 抗体の他の制限には、安定性が低く、複雑な性質があり、大規模な生産が制限されます。 大規模な抗体生産におけるこれらの問題に対する有望な解決策は、かなり予想外に、自然そのものからもたらされました.ラクダとラマは、軽鎖を欠いている珍しいタイプのIgG抗体(IgG2およびIgG3)を所有しています。これは「重鎖」抗体です. .

重鎖抗体フラグメントの選択 ラマとラクダでは、「重鎖」IgG 抗体が「従来の」IgG (IgG1) と共存します (Hamers-Casterman et al. 1993)。 従来の抗体とは対照的に、重鎖抗体には軽鎖がありません。 したがって、重鎖抗体の結合ドメインは、重鎖の可変ドメイン（VH）と軽鎖 (VL)。 ラマ VHH 抗体フラグメントの生化学的特性は、従来の IgG 抗体の Fv フラグメント (VH + VL) よりも優れています。 VHH 抗体フラグメントは、ドメインが 1 つしかない単純な抗原結合構造を持っていますが、高い親和性を持ち、非常に熱安定性があります (van der Linden et al., 1999)。 さらに、それらはパン酵母である Saccharomyces cerevisiae によって十分に発現および分泌されるため、費用対効果の高い大規模な生産が可能になります (Frenken et al., 2000)。 このプロセスにより、VHH フラグメントは食品の手頃な価格の原料となり、発展途上国の一般の人々が利用できるようになります。

潜在的な食品成分としての VHH アフリカ/アラビア諸国の多くの人々は、ラクダのミルクを定期的に摂取しています。 1992 年、ラクダのミルクにはロタウイルスに対する高力価の抗体が含まれていることが観察されました (el Agamy et al 1992)。VHH バッチ 203027 の抗体フラグメントは、ラクダ/ラマのミルクに存在すると想定される抗体のフラグメントです。 1999年の開始以来、ユニリーバの「VHH」プロジェクトの目的は、「ロタウイルス感染のリスクを軽減するのに役立つ可能性がある」発展途上国向けの手頃な価格の食品を開発することでした. このタイプの主張は、欧州連合が後援する欧州における機能性食品科学に関する共同行動 (FUFOSE) (Diplock et al 1999) によって提唱された定義に非常によく適合します。 「機能強化」(タイプ A) および「疾患リスクの低減」(タイプ B) の主張に対する FUFOSE 用語は、現在、Codex Alimentarius を含む多くの国内および国際的な行動規範によって広く採用されています。 1990 年代に、機能性食品と医薬品を区別できるようにするために特に開発されました。 これに関連して、新規食品および新規食品成分に関する 1997 年 1 月 27 日の欧州議会および理事会の EC 規則 No 258/97 と、栄養および健康強調表示に関する EU 規則 1924/2006 も参照したいと思います。食品用。 食品形態で供給された場合のロタウイルス性下痢の発症リスクを軽減する VHH フラグメントの有効性は、追加の試験でテストされます VHH 抗体フラグメントのアプリケーションの安全性 VHH 抗体フラグメントの経口アプリケーションの安全性は、オランダとバングラデシュ。大人と生後 6 か月以上の子供を含みます。

比較：

ICDDR,B に入院していることが証明されたロタウイルス性下痢症の小児におけるプラセボに対する VHH 抗体フラグメントの効果と比較します。 この介入は、経口補水治療を含む標準治療の上に行われます。