Anticuerpo de llama, Diarrea por rotavirus, Niños

Breve estudio de resumen que investiga la eficacia de la administración oral del fragmento de anticuerpo VHH derivado de los anticuerpos que se encuentran en la leche de llamas y camellos a través de un producto alimenticio prototipo para reducir la gravedad de la diarrea por rotavirus en los niños.

Descripción detallada

Introducción El rotavirus es el principal enteropatógeno viral, responsable del 11-71% de todos los episodios de diarrea en lactantes y niños en todo el mundo. En los países en desarrollo, el rotavirus está asociado con más de 125 millones de episodios de diarrea cada año (Cook et al. 1990), lo que provoca unas 600.000 muertes. Es responsable del 60% de todos los episodios de diarrea, del 20 al 60% de las hospitalizaciones por diarrea y del 20% de las muertes relacionadas con la diarrea en niños menores de 5 años (Perez-Schael et al. 1997). Solo en los Estados Unidos de América, el rotavirus está asociado con el 3% de todas las hospitalizaciones de niños menores de 5 años con costos médicos e indirectos de más de mil millones de dólares estadounidenses cada año (Glass et al. 1991). En muchas localidades persisten las muertes por infecciones por rotavirus a pesar de los programas nacionales para fomentar el uso de la terapia de rehidratación oral.

Manejo actual de la gastroenteritis por rotavirus El manejo actual de la diarrea por rotavirus incluye la prevención de la deshidratación o el manejo de la deshidratación mediante rehidratación oral o intravenosa, según corresponda, y alimentación continua. Se recomienda la reanudación temprana de la alimentación normal para mejorar la reparación de la mucosa y minimizar las consecuencias nutricionales de la infección. Los niños de los países en desarrollo pueden beneficiarse de la suplementación con zinc, pero aún no se ha decidido su modo de administración y rentabilidad en la diarrea por rotavirus. Actualmente no existe un tratamiento específico para reducir la duración o la gravedad de esta enfermedad. Por lo tanto, la diarrea inducida por rotavirus, que se considera una enfermedad autolimitada, es responsable de importantes muertes infantiles en los países en desarrollo (Glass et al. 1996).

Inmunización activa contra la infección por rotavirus El desarrollo, la prueba y el eventual uso de una vacuna eficaz, segura y económica contra el rotavirus sería el método más eficaz para prevenir enfermedades graves y muertes en los países en desarrollo. Se han hecho rápidos progresos y se han desarrollado y probado varias vacunas candidatas contra el rotavirus. Dos vacunas contra el rotavirus, Rotarix (GlaxoSmithKline Biologicals, Bélgica) y RotaTeq (Merck & Co., EE. UU.) ingresaron recientemente al mercado en el mundo desarrollado. Ambas vacunas parecen ser seguras con respecto a la invaginación intestinal y son muy eficaces para prevenir la gastroenteritis grave debida a cepas de rotavirus que portan predominantemente el serotipo G1 (Cunliffe & Nakagomi 2005). Todavía se necesita la confirmación de la seguridad y eficacia de ambas vacunas en los países en desarrollo. Además, la evaluación de la capacidad de cada vacuna para brindar protección contra una población cada vez más diversa de cepas de rotavirus dependerá de la vigilancia continua de la cepa y el desarrollo de vacunas más nuevas, ya que los serotipos más nuevos predominan en diferentes ubicaciones geográficas, lo que puede no ser fácil para los países en desarrollo. . Por lo tanto, existe una clara necesidad de definir intervenciones mejoradas y rentables en el tratamiento de la diarrea por rotavirus hasta que se disponga de una vacuna eficaz, segura y económica, asequible para los países en desarrollo.

Inmunización pasiva para la diarrea inducida por rotavirus; Hay buenas razones para plantear la hipótesis de que la inmunización pasiva podría ser útil en el tratamiento de la diarrea por rotavirus humanos. Por ejemplo, se ha encontrado que la administración oral de anticuerpos neutralizantes de rotavirus modula la diarrea inducida por rotavirus en niños. También se han observado efectos profilácticos beneficiosos (Barnes et al. 1982) y terapéuticos (Guarino et al. 1991), en términos de reducción de la duración y gravedad de la diarrea por rotavirus, en asociación con preparaciones de IgG humana administradas por vía oral. Sin embargo, el uso de la preparación de anticuerpos humanos está limitado debido al riesgo de contaminación viral y los altos costos de producción y cadena de suministro de dichos productos y su biodisponibilidad muy baja.

Posteriormente, se desarrolló una fuente alternativa de anticuerpos, segura y fácil de producir, en calostros bovinos hiperinmunizados mediante la vacunación de vacas preñadas contra cepas humanas de rotavirus. Este enfoque también se ha utilizado con eficacia para obtener beneficios profilácticos (Davidsson et al. 1989) y terapéuticos (Mitra et al. 1995, Sarker et al. 1998) en la diarrea por rotavirus en niños hospitalizados. En un estudio concluido recientemente en niños con diarrea por rotavirus en Bangladesh, hemos observado un modesto beneficio de la administración oral de inmunoglobulina extraída de huevos de pollo inmunizados con cepas humanas de rotavirus (Sarker et al. 2001).

La inmunización pasiva para la prevención o el tratamiento de infecciones entéricas generalmente requiere cantidades relativamente grandes de anticuerpos, particularmente en los sitios de la mucosa donde los anticuerpos se eliminan rápidamente. Por lo tanto, estas modalidades, aunque han demostrado ser efectivas, se vuelven costosas debido al requerimiento de mayores dosis de anticuerpos. Las otras limitaciones de los anticuerpos IgG convencionales incluyen su poca estabilidad y su naturaleza compleja que limita su producción a gran escala. Una solución prometedora para estos problemas en la producción de anticuerpos a gran escala surgió, bastante inesperadamente, de la naturaleza misma: los camellos y las llamas poseen un tipo inusual de anticuerpos IgG (IgG2 e IgG3) que carecen de cadenas ligeras: los anticuerpos de "cadena pesada". .

Selección de fragmentos de anticuerpos de cadena pesada En llamas y camellos, los anticuerpos IgG de "cadena pesada" coexisten con la IgG "convencional" (IgG1) (Hamers-Casterman et al. 1993). A diferencia de los anticuerpos convencionales, los anticuerpos de cadena pesada carecen de cadenas ligeras. Por lo tanto, el dominio de unión de los anticuerpos de cadena pesada consiste únicamente en el dominio variable de la cadena pesada (VHH), en contraste con el dominio de unión de los anticuerpos convencionales que consiste en un dominio variable de la cadena pesada (VH) y uno de los cadena ligera (VL). Las propiedades bioquímicas de los fragmentos de anticuerpos VHH de llama son superiores a los fragmentos Fv (VH + VL) de los anticuerpos IgG convencionales. Aunque los fragmentos de anticuerpos VHH tienen una estructura de unión a antígeno simple con un solo dominio, posee una alta afinidad y es extremadamente termoestable (van der Linden et al., 1999). Además, son bien expresados ​​y secretados por la levadura de panadería Saccharomyces cerevisiae, lo que permite una producción rentable a gran escala (Frenken et al., 2000). Este proceso hará que los fragmentos de VHH sean un ingrediente asequible para los productos alimenticios y ampliará su disponibilidad para la población general de los países en desarrollo.

VHH como ingrediente alimentario potencial Muchas personas en los países africanos/árabes consumen regularmente leche de camella. En 1992, se observó que la leche de camello contiene altos títulos de anticuerpos contra el rotavirus (el Agamy et al 1992). El fragmento de anticuerpo en el lote 203027 de VHH es un fragmento de los anticuerpos que se supone que están presentes en la leche de camello/llama. Por lo tanto, el producto en investigación puede clasificarse como un ingrediente alimentario. Desde su inicio en 1999, el objetivo del proyecto "VHH" de Unilever fue desarrollar un alimento asequible para los países en desarrollo, que "pudiera ayudar a reducir el riesgo de infecciones por rotavirus". Este tipo de afirmación se ajusta muy bien a las definiciones presentadas por la Acción Concertada sobre la Ciencia de los Alimentos Funcionales en Europa (FUFOSE) patrocinada por la Unión Europea (Diplock et al 1999). La terminología de FUFOSE para declaraciones de propiedades de 'función mejorada' (tipo A) y 'reducción del riesgo de enfermedad' (tipo B) ahora está ampliamente adaptada por muchos códigos de práctica nacionales e internacionales, incluido el Codex Alimentarius. Se desarrolló especialmente en la década de 1990 para permitir la distinción entre alimentos funcionales y fármacos. En este contexto, también nos gustaría referirnos al Reglamento CE n.º 258/97 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 27 de enero de 1997, sobre nuevos alimentos y nuevos ingredientes alimentarios y al Reglamento de la UE 1924/2006 sobre declaraciones nutricionales y saludables para alimentos La eficacia de los fragmentos de VHH para reducir el riesgo de desarrollar diarrea por rotavirus cuando se suministran en forma de alimento se probará en un ensayo adicional Seguridad de la aplicación del fragmento de anticuerpo VHH La seguridad de la aplicación oral del fragmento de anticuerpo VHH se ha probado en dos estudios realizados en Países Bajos y Bangladesh, incluidos adultos y niños mayores de 6 meses.

Comparación:

Compararemos con el efecto del fragmento de anticuerpo VHH contra placebo en niños con diarrea por rotavirus comprobada hospitalizados en el ICDDR,B. Esta intervención se complementará con el tratamiento estándar, incluido el tratamiento de rehidratación oral.