라마 항체, 로타바이러스 설사, 어린이

간략한 요약 어린이의 로타바이러스 설사 중증도 감소에 있어 프로토타입 식품을 통해 라마와 낙타의 우유에서 발견되는 항체에서 파생된 VHH 항체 단편의 경구 투여 효능을 조사하는 연구.

상세 설명

서론 로타바이러스는 전 세계 영유아 설사의 11-71%를 차지하는 주요 바이러스성 장 병원체입니다. 개발도상국에서 로타바이러스는 매년 1억 2,500만 건 이상의 설사와 관련이 있으며(Cook et al. 1990), 약 600,000명이 사망합니다. 모든 설사의 60%, 설사로 인한 입원의 20~60%, 5세 미만 아동의 설사 관련 사망의 20%를 차지합니다(Perez-Schael et al. 1997). 미국에서만 매년 10억 달러 이상의 의료 및 간접 비용이 드는 5세 미만 어린이의 모든 입원 중 3%가 로타바이러스로 인한 것입니다(Glass et al. 1991). 많은 지역에서 로타바이러스 감염으로 인한 사망은 구강 재수화 요법의 사용을 장려하는 국가적 프로그램에도 불구하고 지속되고 있습니다.

로타바이러스 위장염의 현재 관리 로타바이러스 설사의 현재 관리에는 탈수 예방 또는 적절할 경우 경구 또는 정맥 내 재수화를 통한 탈수 관리 및 지속적인 영양 섭취가 포함됩니다. 정상적인 수유의 조기 재개는 점막 복구를 강화하고 감염의 영양 결과를 최소화하도록 권장됩니다. 개발도상국의 어린이들은 아연 보충으로 혜택을 볼 수 있지만 로타바이러스 설사에 대한 전달 방식과 비용 효율성은 아직 결정되지 않았습니다. 현재 이 질병의 지속 기간이나 중증도를 줄이기 위한 특정 치료법은 없습니다. 따라서 자가 제한적 질병으로 간주되는 로타바이러스 유발 설사는 개발도상국에서 상당한 아동기 사망의 원인이 됩니다(Glass et al. 1996).

로타바이러스 감염에 대한 적극적인 면역화 효과적이고 안전하며 저렴한 로타바이러스 백신의 개발, 테스트 및 최종 사용은 개발도상국에서 심각한 질병과 사망을 예방하는 가장 효율적인 방법이 될 것입니다. 급속한 발전이 이루어졌으며 몇 가지 후보 로타바이러스 백신이 개발 및 테스트되었습니다. 두 개의 로타바이러스 백신, Rotarix(GlaxoSmithKline Biologicals, 벨기에)와 RotaTeq(Merck & Co., 미국)가 최근 선진국 시장에 출시되었습니다. 두 백신 모두 장중첩증에 대해 안전한 것으로 보이며 주로 혈청형 G1을 보유하는 로타바이러스 균주로 인해 심각한 위장염을 예방하는 데 매우 효과적입니다(Cunliffe & Nakagomi 2005). 개발도상국에서 두 백신의 안전성과 효능에 대한 확인은 여전히 ​​필요합니다. 더욱이 점점 더 다양해지는 로타바이러스 변종 집단에 대한 보호를 제공하는 각 백신의 능력에 대한 평가는 변종에 대한 지속적인 감시와 새로운 혈청형이 서로 다른 지리적 위치에서 우세하므로 개발도상국에게는 쉽지 않을 수 있는 새로운 백신의 개발에 달려 있습니다. . 따라서 개발도상국에서 사용할 수 있는 효과적이고 안전하며 저렴한 백신을 사용할 수 있을 때까지 로타바이러스 설사 관리에 개선되고 비용 효율적인 개입을 정의할 필요가 있습니다.

로타바이러스 유발 설사에 대한 수동 면역화; 수동 면역이 인간 로타바이러스 설사 관리에 유용할 수 있다는 가설을 세울 충분한 이유가 있습니다. 예를 들어, 로타바이러스 중화 항체의 경구 투여는 어린이의 로타바이러스 유발 설사를 조절하는 것으로 밝혀졌습니다. 유익한 예방(Barnes et al. 1982) 및 치료 효과(Guarino et al. 1991)는 로타바이러스 설사의 기간 및 중증도 감소 측면에서 경구 투여된 인간 IgG 제제와 관련하여 관찰되었습니다. 그러나 인간 항체 제제의 사용은 바이러스 오염의 위험과 그러한 제품의 높은 생산 및 공급망 비용 및 매우 낮은 생체 이용률로 인해 제한됩니다.

안전하고 생산하기 쉬운 대체 항체 공급원은 나중에 인간 로타바이러스 변종에 대해 임신한 소에게 백신을 접종함으로써 고도로 면역화된 소 초유에서 개발되었습니다. 이 접근법은 또한 입원 아동의 로타바이러스 설사에서 예방적(Davidsson et al. 1989) 및 치료적 이점(Mitra et al. 1995, Sarker et al. 1998)에 효과적으로 사용되었습니다. 최근 방글라데시에서 로타바이러스 설사를 앓고 있는 어린이에 대한 연구에서 우리는 인간 로타바이러스 변종으로 면역화된 닭의 알에서 추출한 면역글로불린의 경구 투여가 약간의 이점을 관찰했습니다(Sarker et al. 2001).

장 감염의 예방 또는 치료를 위한 수동 면역화는 일반적으로 특히 항체가 빠르게 제거되는 점막 부위에서 상대적으로 많은 양의 항체를 필요로 합니다. 따라서 이러한 양식은 효과적인 것으로 입증되었지만 더 많은 양의 항체가 필요하기 때문에 비용이 많이 듭니다. 기존 IgG 항체의 다른 제한 사항으로는 안정성이 낮고 대규모 생산을 제한하는 복잡한 특성이 있습니다. 대규모 항체 생산에서 이러한 문제에 대한 유망한 해결책은 자연 자체에서 나왔습니다. 낙타와 라마는 경쇄가 없는 특이한 유형의 IgG 항체(IgG2 및 IgG3), 즉 "중쇄" 항체를 보유하고 있습니다. .

중쇄 항체 단편의 선택 라마와 낙타에서 "중쇄" IgG 항체는 "전통적인" IgG(IgG1)와 공존합니다(Hamers-Casterman et al. 1993). 기존 항체와 달리 중쇄 항체에는 경쇄가 없습니다. 따라서 중쇄 항체의 결합 도메인은 중쇄 가변 도메인(VH)과 중쇄 가변 도메인(VH) 중 하나로 구성된 기존 항체의 결합 도메인과 달리 중쇄 가변 도메인(VHH)만으로 구성됩니다. 경쇄(VL). 라마 VHH 항체 절편의 생화학적 특성은 기존 IgG 항체의 Fv 절편(VH + VL)보다 우수합니다. VHH 항체 절편은 단 하나의 도메인으로 이루어진 단순한 항원 결합 구조를 가지고 있지만 높은 친화력을 가지고 있으며 극도로 열에 안정적입니다(van der Linden et al., 1999). 더욱이 이들은 제빵용 효모인 Saccharomyces cerevisiae에 의해 잘 발현되고 분비되어 대규모 비용 효율적인 생산이 가능합니다(Frenken et al., 2000). 이 프로세스는 VHH 조각을 식품에 대한 저렴한 재료로 만들고 개발 도상국의 일반 인구에 대한 가용성을 넓힐 것입니다.

잠재적인 식품 성분으로서의 VHH 아프리카/아랍 국가의 많은 사람들이 정기적으로 낙타 우유를 섭취합니다. 1992년에 낙타 우유에 로타바이러스에 대한 높은 역가의 항체가 포함되어 있음이 관찰되었습니다(el Agamy et al 1992). VHH 배치 203027의 항체 단편은 낙타/라마 우유에 존재하는 것으로 추정되는 항체의 단편입니다. 따라서 연구 제품은 식품 성분으로 분류될 수 있습니다. 1999년 시작부터 Unilever의 "VHH" 프로젝트의 목표는 "로타바이러스 감염 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있는" 개발도상국을 위한 저렴한 식품을 개발하는 것이었습니다. 이러한 유형의 강조 표시는 유럽 연합이 후원하는 유럽 기능성 식품 과학에 대한 공동 조치(FUFOSE)에서 제시한 정의에 매우 잘 맞습니다(Diplock et al 1999). '향상된 기능'(유형 A) 및 '질병 위험 감소'(유형 B) 주장에 대한 FUFOSE 용어는 현재 Codex Alimentarius를 포함하여 많은 국가 및 국제 실행 규범에서 널리 채택되고 있습니다. 특히 1990년대에 개발되어 약물과 기능성 식품 사이의 구분이 가능해졌습니다. 이러한 맥락에서 우리는 새로운 식품 및 새로운 식품 성분에 관한 1997년 1월 27일자 유럽 의회 및 위원회의 EC 규정 No 258/97과 만들어진 영양 및 건강 강조표시에 관한 EU 규정 1924/2006을 참조하고자 합니다. 음식을 위해. 식품 형식으로 공급될 때 로타바이러스 설사 발생 위험을 줄이는 데 있어 VHH 단편의 효능은 추가 시험에서 테스트될 예정입니다. VHH 항체 단편 적용의 안전성 VHH 항체 단편 경구 적용의 안전성은 네덜란드 및 방글라데시, 성인 및 6개월 이상의 어린이 포함.

비교:

ICDDR,B에 입원한 입증된 로타바이러스 설사가 있는 소아에서 위약에 대한 VHH 항체 조각의 효과와 비교할 것입니다. 이 개입은 구강 재수화 치료를 포함하여 표준 치료 위에 있을 것입니다.