心臓同種移植血管障害の非侵襲的評価 (CAVII)

心臓移植は、末期心不全の適格な患者の選択肢として確立された治療法になりました。 心臓同種移植血管障害 (CAV) は、心臓移植レシピエントの長期生存に対する主要な潜在的に予防可能な制限です。 CAV は 5 年目までにレシピエントの最大 50% に影響を及ぼしますが、移植後 1 年で最大 58% に内膜肥厚が見られます。 ＣＡＶは、心外膜および心筋内冠動脈の両方を含むびまん性の同心円状の内膜過形成を特徴とする。 その最も進行した段階では、CAV は標準的な血行再建術を適用できず、唯一の治療法は再移植です。 限られたドナー プールと貧しい人々 の結果を考えると、再移植はすべての患者のためのオプションではありません。 CAV はサイレント プロセスになる傾向があります。 移植された心臓の除神経により、移植レシピエントは通常、胸痛を持たないため、CAV の最初の症状は、心不全または心臓突然死の症状である可能性があります。 従来の危険因子は CAV の発症を予測する上で重要ですが、従来とは異なる危険因子も同様に重要であると思われ、細胞性および体液性拒絶反応、移植時の移植片虚血、およびサイトメガロウイルス (CMV) が含まれます。

特定の刺激的な出来事にもかかわらず、最終的な結果は、CAV の前身である内皮機能障害です。 内皮機能障害とそれに続く CAV を検出、予防、および治療する方法はほとんどありません。 しかし、それが急速に発展するため、メカニズムと潜在的な介入を比較的短期間で研究する絶好の機会が得られます。

慢性炎症と免疫活性化、およびその後の内皮損傷は、CAV の発症において免疫病原性であると考えられています。 内皮の活性化は、移植血管障害の発症の前​​兆であり、移植血管障害における内皮機能障害の存在と相関する複数のバイオマーカーが示されています。 (図 1) 接着分子の存在によって決定される内皮細胞の活性化は、ドナーの脳死から数時間後に始まります。 VCAM-1、e-セレクチン、および p-セレクチンは、ドナーの脳死後早期に発現し、ドナーの心臓の損傷に対する反応として、レシピエントの移植中に上昇します。 P-セレクチンと VCAM は上昇したままですが、e-セレクチンは 3 か月かけて徐々に減少します。 p-セレクチンと VCAM が移植後 2 年まで上昇したままであることを示唆するデータがあり、移植後の持続性炎症と免疫活性化を示唆しています。 さらに、一酸化窒素は、内皮に対する保護効果の主要なメディエーターです。 一酸化窒素経路は、心臓レシピエントの血管の完全性を維持する上で不可欠であり、この経路の阻害は内膜の肥厚を加速し、拒絶反応によって引き起こされる内皮機能を悪化させます。 内膜肥厚は、内皮機能障害のマーカーであり、CAV 発症の前兆です。

したがって、これらのマーカーおよびアテローム発生、リモデリング、免疫活性化、および内皮活性化に関与する他のマーカーは、血管障害の存在を予測する上で有用なモダリティを提供する可能性があります。 さらに、プロセスのさまざまなコンポーネントを研究します。 炎症や損傷から、治療の標的に関する非常に必要な情報が得られます。