- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01305382
Sydämen allograftin vaskulopatian ei-invasiivinen arviointi (CAVII)
Sydämen allograftin vaskulopatian ei-invasiivinen arviointi sydänsiirteen saajilla II
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämensiirrosta on tullut vakiintunut valinta hoitokelpoisille potilaille, joilla on loppuvaiheen sydämen vajaatoiminta. Sydämen allograft-vaskulopatia (CAV) on merkittävä ja mahdollisesti estettävissä oleva rajoitus sydämensiirron saajien pitkäaikaiselle eloonjäämiselle. CAV vaikuttaa jopa 50 prosenttiin vastaanottajista viidenteen vuoteen mennessä, vaikka sisäkalvon paksuuntumista esiintyy jopa 58 prosentilla vuoden kuluttua siirrosta. CAV:lle on tunnusomaista diffuusi, samankeskinen sisäkalvon liikakasvu, joka koskee sekä epikardiaalisia että intramyokardiaalisia sepelvaltimoita. Edistyneimmissä vaiheissaan CAV ei sovellu tavanomaisille revaskularisaatiotoimenpiteille, mikä on ainoa parannuskeino uudelleensiirto. Kun otetaan huomioon rajallinen luovuttajapooli ja huono tulos, uudelleensiirto ei ole vaihtoehto kaikille potilaille. CAV on yleensä hiljainen prosessi. Siirretyn sydämen denervaatiosta johtuen elinsiirron saajilla ei tyypillisesti ole rintakipua, joten CAV:n ensimmäiset oireet voivat olla sydämen vajaatoiminta tai äkillinen sydänkuolema. Perinteiset riskitekijät ovat tärkeitä CAV:n kehittymisen ennustamisessa, mutta ei-perinteiset riskitekijät näyttävät yhtä tärkeiltä, ja niihin kuuluvat solujen ja humoraalinen hylkiminen, siirteen iskemia implantaatiohetkellä ja sytomegalovirus (CMV).
Huolimatta erityisestä kiihottavasta tapahtumasta, lopputuloksena on endoteelin toimintahäiriö, joka on CAV:n edeltäjä. Menetelmiä endoteelin toimintahäiriön ja myöhemmin CAV:n havaitsemiseksi, ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi on vähän. Sen kehittymisen nopeus tarjoaa kuitenkin erinomaisen mahdollisuuden tutkia mekanismeja ja mahdollisia interventioita suhteellisen lyhyessä ajassa.
Krooninen tulehdus ja immuuniaktivaatio ja sitä seuraava endoteelivaurio koetaan immunopatogeenisiksi CAV:n kehittymisessä. Endoteeliaktivaatio on prekursori transplantin vaskulopatian kehittymiselle, ja useiden biomarkkerien on osoitettu korreloivan endoteelin toimintahäiriön kanssa transplantin vaskulopatiassa. (kuvio 1) Adheesiomolekyylien läsnäolon perusteella määritetty endoteelin aktivaatio alkaa tunteja luovuttajan aivokuoleman jälkeen. VCAM-1, e-selektiini ja p-selektiini ilmentyvät varhain luovuttajan aivokuoleman jälkeen, ja ne ovat kohonneet vastaanottajassa koko transplantaation ajan vasteena luovuttajan sydämen vauriolle. P-selektiini ja VCAM pysyvät koholla, kun taas e-selektiini vähenee asteittain kolmen kuukauden aikana. On olemassa tietoja, jotka viittaavat siihen, että p-selektiini ja VCAM pysyvät koholla jopa 2 vuotta siirron jälkeen, mikä viittaa jatkuvaan tulehdukseen ja immuuniaktivaatioon siirron jälkeen. Lisäksi typpioksidi on pääasiallinen endoteelin suojaavien vaikutusten välittäjä. Typpioksidireitti on välttämätön verisuonten eheyden ylläpitämisessä sydämen vastaanottajilla, ja tämän reitin estäminen nopeuttaa sisäkalvon paksuuntumista ja pahentaa hylkimisreaktion aiheuttamaa endoteelin toimintaa. Sisäkalvon paksuuntuminen on endoteelin toimintahäiriön merkki ja CAV:n kehittymisen edeltäjä.
Siten nämä markkerit ja muut, jotka osallistuvat aterogeneesiin, uusiutumiseen, immuuniaktivaatioon ja endoteelin aktivaatioon, voivat tarjota käyttökelpoisen tavan ennustaa vaskulopatian esiintymistä. Lisäksi prosessin eri osien tutkiminen, esim. tulehduksia ja vammoja, antaa kaivattua tietoa hoidon kohteista.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- Cardiology Division, University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Anna tietoinen suostumus
- Pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III, IV) lääkehoidossa
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta elinsiirtoluettelossa
- Siirteen vastaanottajat, joille tehdään sepelvaltimotaudin invasiivinen arviointi 6 kuukauden - 10 vuoden kuluessa siirrosta
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tupakan käyttö
- Krooninen munuaissairaus historiassa
- Aktiivinen infektio
- Elinsiirtojen historia
- Diabetes mellitus
- Hypertension historia
- Tunnettu sepelvaltimotauti
- Sidekudoshäiriö
- Hyperlipidemian historia
- Migreeni tai krooninen arvioimaton päänsärky historiassa
- Potilaat, joilla on krooninen munuaissairauden vaihe 4, GFR < 30 ml/min/1,73 m2 tai akuutti munuaisten vajaatoiminta
- Potilaat, joilla on akuutti hylkimisreaktio, aste 3A tai suurempi
- Aktiivinen infektio
- Uudelleensiirto tai usean elimen siirto
- Leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
---|
Sydämensiirtokohortti
Tämä ryhmä koostuu siirtopotilaista 10 vuoden sisällä sydämensiirrosta
|
Sydämen vajaatoiminnan alaryhmä
Koostuu potilaista, joilla on pitkälle edennyt sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV)
|
Terve Vapaaehtoinen
Nämä ryhmät koostuvat terveistä yksilöistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suuren sepelvaltimon ahtauma yli 25 % sepelvaltimon angiogrammissa.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, ennustavatko endoteelin toimintaan ja ääreisvaltimoiden toiminnan poikkeavuuksiin liittyvät biomarkkerien tietyt tasot ja ilmentymismallit siirrännäisen vaskulopatian esiintymistä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Monica M Colvin-Adams, MD, MS, Cardiology, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0808M43361
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen allograft-vaskulopatia
-
Kafrelsheikh UniversityEi vielä rekrytointia
-
University Hospital, LimogesRekrytointi
-
University Hospital, LimogesTuntematon
-
Arab American University (Palestine)ValmisA-PRF | ALLOGRAFTPalestiinalaisalue, miehitetty
-
University Hospital, MontpellierRekrytointi
-
MolecuLight Inc.TuntematonIhosiirteen (allograft) (autograftin) epäonnistuminenYhdistynyt kuningaskunta
-
RenJi HospitalValmisDeksmedetomidiini, maksansiirto, allograft-toiminto, selviytyminenKiina
-
Institut de Cancérologie de la LoireGroupe sur l'Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes, (GIMAP); Association...Valmis
-
CareDxPeruutettuImmunosuppressio | Munuaissiirto | Allograft
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmis