Ikke-invasiv evaluering av kardial allograft vaskulopati (CAVII)

Hjertetransplantasjon har blitt den etablerte behandlingsmetoden for kvalifiserte pasienter med hjertesvikt i sluttstadiet. Kardial allograft vaskulopati (CAV) er en viktig og potensielt forebyggbar begrensning for langtidsoverlevelse hos hjertetransplanterte. CAV påvirker opptil 50 % av mottakerne innen år 5, selv om intimal fortykkelse er tilstede hos opptil 58 % ett år etter transplantasjon. CAV er preget av diffus, konsentrisk intimal hyperplasi, som involverer både epikardielle og intramyokardiale koronararterier. I de mest avanserte stadiene er CAV ikke mottagelig for standard revaskulariseringsprosedyrer som gjør den eneste kuren for retransplantasjon. Gitt den begrensede donorpoolen og det dårlige resultatet, er ikke retransplantasjon et alternativ for alle pasienter. CAV har en tendens til å være en stille prosess. På grunn av denervering av det transplanterte hjertet, har transplantasjonsmottakere vanligvis ikke brystsmerter, og dermed kan de første symptomene på CAV være hjertesvikt eller plutselig hjertedød. Tradisjonelle risikofaktorer er viktige for å forutsi utviklingen av CAV, men ikke-tradisjonelle risikofaktorer virker like viktige og inkluderer cellulær og humoral avvisning, graftiskemi ved implantasjonstidspunktet og cytomegalovirus (CMV).

Til tross for den spesifikke inciterende hendelsen, er sluttresultatet endoteldysfunksjon, som er forgjengeren til CAV. Metoder for å oppdage, forebygge og behandle endoteldysfunksjon og deretter CAV er få. Den raske utviklingen gir imidlertid en stor mulighet til å studere mekanismer og potensielle intervensjoner på relativt kort tid.

Kronisk betennelse og immunaktivering og påfølgende endotelskade oppleves som immunpatogen i utviklingen av CAV. Endotelaktivering er en forløper for utviklingen av transplantasjonsvaskulopati, og flere biomarkører har vist seg å korrelere med tilstedeværelsen av endoteldysfunksjon i transplantasjonsvaskulopati. (fig. 1) Endotelaktivering, bestemt av tilstedeværelsen av adhesjonsmolekyler, begynner timer etter hjernedød hos en donor. VCAM-1, e-selektin og p-selektin kommer til uttrykk tidlig etter hjernedød hos giveren og er forhøyet gjennom transplantasjonen hos mottakeren som en respons på skade i donorhjertet. P-selektin og VCAM forblir forhøyet mens e-selektin reduseres gradvis over tre måneder. Det er data som tyder på at p-selektin og VCAM forblir forhøyet opptil 2 år etter transplantasjon, noe som tyder på vedvarende betennelse og immunaktivering etter transplantasjon. Videre er nitrogenoksid den viktigste formidleren av beskyttende effekter på endotelet. Nitrogenoksidbanen er avgjørende for å opprettholde vaskulær integritet hos hjertemottakere, og hemming av denne banen akselererer intimal fortykkelse og forverrer endotelfunksjonen forårsaket av avstøtning. Intimal fortykkelse er en markør for endotelial dysfunksjon og en forløper for utvikling av CAV.

Dermed kan disse markørene og andre involvert i aterogenese, remodellering, immunaktivering og endotelaktivering gi en nyttig modalitet for å forutsi tilstedeværelsen av vaskulopati. I tillegg studere ulike komponenter i prosessen, f.eks. betennelse og skade, vil gi sårt nødvendig informasjon om mål for terapi.