Nieinwazyjna ocena waskulopatii alloprzeszczepu serca (CAVII)

Przeszczep serca stał się ustalonym leczeniem z wyboru dla kwalifikujących się pacjentów ze schyłkową niewydolnością serca. Waskulopatia alloprzeszczepu serca (CAV) jest głównym i potencjalnie możliwym do uniknięcia ograniczeniem długoterminowego przeżycia u biorców przeszczepu serca. CAV dotyka do 50% biorców do 5 roku, chociaż pogrubienie błony wewnętrznej występuje u nawet 58% rok po przeszczepie. CAV charakteryzuje się rozlanym, koncentrycznym przerostem błony wewnętrznej, obejmującym zarówno tętnice nasierdziowe, jak i tętnice wieńcowe wewnątrz mięśnia sercowego. W najbardziej zaawansowanych stadiach CAV nie podlega standardowym procedurom rewaskularyzacji, a jedynym lekarstwem jest retransplantacja. Biorąc pod uwagę ograniczoną pulę dawców i słabe wyniki, ponowna transplantacja nie jest opcją dla wszystkich pacjentów. CAV wydaje się być cichym procesem. Ze względu na odnerwienie przeszczepionego serca biorcy przeszczepu zazwyczaj nie odczuwają bólu w klatce piersiowej, a zatem pierwszymi objawami CAV mogą być objawy niewydolności serca lub nagłej śmierci sercowej. Tradycyjne czynniki ryzyka są ważne w przewidywaniu rozwoju CAV, jednak nietradycyjne czynniki ryzyka wydają się równie ważne i obejmują odrzucenie komórkowe i humoralne, niedokrwienie przeszczepu w czasie implantacji oraz wirus cytomegalii (CMV).

Pomimo specyficznego zdarzenia inicjującego, końcowym rezultatem jest dysfunkcja śródbłonka, która jest poprzedniczką CAV. Istnieje niewiele metod wykrywania, zapobiegania i leczenia dysfunkcji śródbłonka, a następnie CAV. Szybkość, z jaką się rozwija, daje jednak ogromne możliwości badania mechanizmów i potencjalnych interwencji w stosunkowo krótkim czasie.

Przewlekłe zapalenie i aktywacja immunologiczna, a następnie uszkodzenie śródbłonka są postrzegane jako immunopatogenne w rozwoju CAV. Aktywacja śródbłonka jest prekursorem rozwoju waskulopatii przeszczepów i wykazano, że wiele biomarkerów koreluje z obecnością dysfunkcji śródbłonka w waskulopatii przeszczepów. (ryc. 1) Aktywacja śródbłonka, określona przez obecność cząsteczek adhezyjnych, rozpoczyna się kilka godzin po śmierci mózgu dawcy. VCAM-1, e-selektyna i p-selektyna ulegają ekspresji wcześnie po śmierci mózgu u dawcy i są podwyższone podczas przeszczepu u biorcy jako odpowiedź na uszkodzenie serca dawcy. P-selektyna i VCAM pozostają podwyższone, podczas gdy e-selektyna stopniowo spada w ciągu trzech miesięcy. Istnieją dane sugerujące, że p-selektyna i VCAM pozostają podwyższone do 2 lat po przeszczepie, co sugeruje utrzymujący się stan zapalny i aktywację immunologiczną po przeszczepie. Ponadto tlenek azotu jest głównym mediatorem ochronnego działania na śródbłonek. Szlak tlenku azotu jest niezbędny do utrzymania integralności naczyń u biorców serca, a hamowanie tego szlaku przyspiesza pogrubienie błony wewnętrznej i pogarsza funkcję śródbłonka spowodowaną odrzuceniem. Pogrubienie błony wewnętrznej jest markerem dysfunkcji śródbłonka i prekursorem rozwoju CAV.

Zatem te i inne markery zaangażowane w aterogenezę, przebudowę, aktywację immunologiczną i aktywację śródbłonka mogą stanowić użyteczną metodę przewidywania obecności waskulopatii. Ponadto badając różne składowe procesu, np. stany zapalne i urazy, dostarczą bardzo potrzebnych informacji dotyczących celów terapii.