Ikke-invasiv evaluering af kardial allograft vaskulopati (CAVII)

Hjertetransplantation er blevet den etablerede behandling af valg for kvalificerede patienter med hjertesvigt i slutstadiet. Kardial allograft vaskulopati (CAV) er en væsentlig og potentielt forebyggelig begrænsning for langtidsoverlevelse hos hjertetransplanterede. CAV påvirker op til 50 % af modtagerne inden år 5, selvom intimal fortykkelse er til stede hos op til 58 % et år efter transplantationen. CAV er kendetegnet ved diffus, koncentrisk intimal hyperplasi, der involverer både epikardielle og intramyokardie koronararterier. I sine mest avancerede stadier er CAV ikke modtagelig for standard revaskulariseringsprocedurer, hvilket gør den eneste kur for retransplantation. I betragtning af den begrænsede donorpulje og dårlige resultat er gentransplantation ikke en mulighed for alle patienter. CAV har en tendens til at være en tavs proces. På grund af denervering af det transplanterede hjerte har transplantationsmodtagere typisk ikke brystsmerter, og derfor kan de første symptomer på CAV være hjertesvigt eller pludselig hjertedød. Traditionelle risikofaktorer er vigtige til at forudsige udviklingen af ​​CAV, men ikke-traditionelle risikofaktorer forekommer lige så vigtige og omfatter cellulær og humoral afstødning, transplantatiskæmi på tidspunktet for implantation og cytomegalovirus (CMV).

På trods af den specifikke inciterende begivenhed er slutresultatet endothelial dysfunktion, som er forløberen til CAV. Metoder til at opdage, forebygge og behandle endoteldysfunktion og efterfølgende CAV er få. Den hurtighed, hvormed det udvikler sig, giver imidlertid en stor mulighed for at studere mekanismer og potentielle indgreb på relativt kort tid.

Kronisk inflammation og immunaktivering og efterfølgende endotelskade føles immunopatogene i udviklingen af ​​CAV. Endotelaktivering er en forløber for udviklingen af ​​transplantatvaskulopati, og flere biomarkører har vist sig at korrelere med tilstedeværelsen af ​​endoteldysfunktion i transplantatvaskulopati. (fig. 1) Endotelaktivering, som bestemt af tilstedeværelsen af ​​adhæsionsmolekyler, begynder timer efter hjernedød hos en donor. VCAM-1, e-selectin og p-selectin udtrykkes tidligt efter hjernedød hos donoren og er forhøjet gennem transplantationen hos modtageren som en reaktion på skade i donorhjertet. P-selektin og VCAM forbliver forhøjede, mens e-selektin gradvist falder over tre måneder. Der er data, der tyder på, at p-selectin og VCAM forbliver forhøjet op til 2 år efter transplantation, hvilket tyder på vedvarende inflammation og immunaktivering efter transplantation. Ydermere er nitrogenoxid den vigtigste mediator af beskyttende virkninger på endotelet. Nitrogenoxidvejen er essentiel for at opretholde vaskulær integritet hos hjerterecipienter, og hæmning af denne vej accelererer intimal fortykkelse og forværrer endotelfunktionen forårsaget af afstødning. Intimal fortykkelse er en markør for endothelial dysfunktion og en forløber for udviklingen af ​​CAV.

Disse markører og andre, der er involveret i atherogenese, remodellering, immunaktivering og endotelaktivering, kan således tilvejebringe en nyttig modalitet til at forudsige tilstedeværelsen af ​​vaskulopati. Derudover studerer forskellige komponenter i processen, f.eks. betændelse og skade, vil give meget tiltrængt information om mål for terapi.