- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01305382
Avaliação Não Invasiva da Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco (CAVII)
Avaliação Não Invasiva da Vasculopatia do Aloenxerto Cardíaco em Receptores de Transplante Cardíaco II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O transplante cardíaco tornou-se o tratamento de escolha estabelecido para pacientes elegíveis com insuficiência cardíaca terminal. A vasculopatia do aloenxerto cardíaco (CAV) é uma limitação importante e potencialmente evitável para a sobrevida a longo prazo em receptores de transplante cardíaco. A CAV afeta até 50% dos receptores no 5º ano, embora o espessamento da íntima esteja presente em até 58% um ano após o transplante. A CAV é caracterizada por hiperplasia intimal difusa e concêntrica, envolvendo artérias coronárias epicárdicas e intramiocárdicas. Em seus estágios mais avançados, a CAV não é passível de procedimentos de revascularização padrão tornando o retransplante a única cura. Dado o número limitado de doadores e os resultados ruins, o retransplante não é uma opção para todos os pacientes. A CAV tende a ser um processo silencioso. Devido à desnervação do coração transplantado, os receptores de transplante normalmente não apresentam dor no peito e, portanto, os primeiros sintomas de CAV podem ser de insuficiência cardíaca ou morte súbita cardíaca. Fatores de risco tradicionais são importantes na previsão do desenvolvimento de CAV, porém fatores de risco não tradicionais parecem igualmente importantes e incluem rejeição celular e humoral, isquemia do enxerto no momento da implantação e citomegalovírus (CMV).
Apesar do evento desencadeante específico, o resultado final é a disfunção endotelial, que é a predecessora da CAV. Métodos para detectar, prevenir e tratar a disfunção endotelial e, posteriormente, CAV são poucos. A rapidez com que se desenvolve, no entanto, oferece uma grande oportunidade para estudar mecanismos e possíveis intervenções em um período de tempo relativamente curto.
A inflamação crônica e a ativação imune e subsequente lesão endotelial são consideradas imunopatogênicas no desenvolvimento de CAV. A ativação endotelial é um precursor para o desenvolvimento da vasculopatia do transplante, e vários biomarcadores demonstraram se correlacionar com a presença de disfunção endotelial na vasculopatia do transplante. (fig. 1) A ativação endotelial, determinada pela presença de moléculas de adesão, começa horas após a morte encefálica do doador. VCAM-1, e-selectina e p-selectina são expressos logo após a morte cerebral no doador e são elevados durante o transplante no receptor como resposta a lesão no coração do doador. P-selectina e VCAM permanecem elevados, enquanto a e-selectina diminui gradualmente ao longo de três meses. Há dados que sugerem que p-selectina e VCAM permanecem elevados até 2 anos após o transplante, sugerindo inflamação persistente e ativação imune após o transplante. Além disso, o óxido nítrico é o principal mediador dos efeitos protetores do endotélio. A via do óxido nítrico é essencial na manutenção da integridade vascular em receptores cardíacos, e a inibição dessa via acelera o espessamento intimal e piora a função endotelial causada pela rejeição. O espessamento da íntima é um marcador de disfunção endotelial e um precursor do desenvolvimento de CAV.
Assim, esses marcadores e outros envolvidos na aterogênese, remodelação, ativação imune e ativação endotelial podem fornecer uma modalidade útil na previsão da presença de vasculopatia. Além disso, estudar vários componentes do processo, por exemplo. inflamação e lesão, fornecerá informações muito necessárias sobre os alvos da terapia.
Tipo de estudo
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Cardiology Division, University of Minnesota
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Fornecer consentimento informado
- Presença de insuficiência cardíaca avançada (classe III, IV da NYHA) em terapia medicamentosa
- Pacientes com insuficiência cardíaca avançada em lista de transplante
- Receptores de transplante submetidos a avaliação invasiva para doença arterial coronariana dentro de 6 meses a dez anos após o transplante
Critério de exclusão:
- Uso atual de tabaco
- Histórico de doença renal crônica
- infecção ativa
- História do transplante de órgãos
- Diabetes Mellitus
- Histórico de Hipertensão
- Doença arterial coronariana conhecida
- Distúrbio do tecido conjuntivo
- Histórico de hiperlipidemia
- História de enxaqueca ou dores de cabeça crônicas não avaliadas
- Pacientes com estágio 4 de doença renal crônica definida como TFG <30 mL/min/1,73 m2 ou insuficiência renal aguda
- Pacientes com rejeição aguda, Grau 3A ou superior
- infecção ativa
- Retransplante ou receptor de transplante de múltiplos órgãos
- Cirurgia dentro de 3 meses antes da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Coorte de Transplante Cardíaco
Este grupo consiste em indivíduos transplantados dentro de 10 anos de transplante cardíaco
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Subgrupo de Insuficiência Cardíaca
Consistem em indivíduos com insuficiência cardíaca avançada (NYHA classes III e IV)
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Voluntário Saudável
Este grupo é composto por indivíduos saudáveis
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estenose de uma artéria coronária principal superior a 25% na angiografia coronária.
Prazo: 1 ano
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O objetivo deste estudo é determinar se certos níveis e padrões de expressão de biomarcadores conhecidos por estarem relacionados à função endotelial e anormalidades na função arterial periférica são preditivos da presença de vasculopatia do transplante.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Monica M Colvin-Adams, MD, MS, Cardiology, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0808M43361
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