Nichtinvasive Bewertung der kardialen Allograft-Vaskulopathie (CAVII)

Die Herztransplantation hat sich zur etablierten Behandlung der Wahl für geeignete Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium entwickelt. Kardiale Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV) ist eine wesentliche und möglicherweise vermeidbare Einschränkung des langfristigen Überlebens von Herztransplantatempfängern. CAV betrifft bis zu 50 % der Empfänger bis zum 5. Jahr, obwohl eine Verdickung der Intima ein Jahr nach der Transplantation bei bis zu 58 % vorhanden ist. CAV ist durch eine diffuse, konzentrische Intimahyperplasie gekennzeichnet, die sowohl epikardiale als auch intramyokardiale Koronararterien betrifft. In seinen am weitesten fortgeschrittenen Stadien ist CAV für Standard-Revaskularisierungsverfahren nicht zugänglich, wodurch die einzige Heilung eine Retransplantation ist. Angesichts des begrenzten Spenderpools und des schlechten Ergebnisses ist eine Retransplantation nicht für alle Patienten eine Option. CAV neigt dazu, ein stiller Prozess zu sein. Aufgrund der Denervierung des transplantierten Herzens haben Transplantationsempfänger typischerweise keine Brustschmerzen, und daher können die ersten Symptome von CAV diejenigen einer Herzinsuffizienz oder eines plötzlichen Herztods sein. Herkömmliche Risikofaktoren sind bei der Vorhersage der Entwicklung von CAV wichtig, nicht-traditionelle Risikofaktoren scheinen jedoch ebenso wichtig zu sein und schließen zelluläre und humorale Abstoßung, Transplantatischämie zum Zeitpunkt der Implantation und Cytomegalovirus (CMV) ein.

Trotz des spezifischen auslösenden Ereignisses ist das Endergebnis eine endotheliale Dysfunktion, die der Vorläufer von CAV ist. Es gibt nur wenige Verfahren zum Nachweis, zur Vorbeugung und Behandlung einer endothelialen Dysfunktion und anschließend von CAV. Die Schnelligkeit, mit der es sich entwickelt, bietet jedoch eine großartige Gelegenheit, Mechanismen und mögliche Interventionen in relativ kurzer Zeit zu untersuchen.

Chronische Entzündung und Immunaktivierung und nachfolgende Endothelschädigung werden als immunpathogen in der Entwicklung von CAV empfunden. Die Endothelaktivierung ist ein Vorläufer für die Entwicklung einer Transplantatvaskulopathie, und es wurde gezeigt, dass mehrere Biomarker mit dem Vorhandensein einer endothelialen Dysfunktion bei einer Transplantatvaskulopathie korrelieren. (Abb. 1) Endotheliale Aktivierung, bestimmt durch das Vorhandensein von Adhäsionsmolekülen, beginnt Stunden nach dem Hirntod eines Spenders. VCAM-1, e-Selectin und p-Selectin werden früh nach dem Hirntod im Spender exprimiert und sind während der gesamten Transplantation im Empfänger als Reaktion auf eine Verletzung im Spenderherz erhöht. P-Selektin und VCAM bleiben erhöht, während e-Selektin über drei Monate allmählich abnimmt. Es gibt Daten, die darauf hindeuten, dass p-Selectin und VCAM bis zu 2 Jahre nach der Transplantation erhöht bleiben, was auf eine anhaltende Entzündung und Immunaktivierung nach der Transplantation hindeutet. Darüber hinaus ist Stickoxid der Hauptvermittler von Schutzwirkungen auf das Endothel. Der Stickoxid-Weg ist für die Aufrechterhaltung der Gefäßintegrität bei Herzempfängern wesentlich, und die Hemmung dieses Weges beschleunigt die Verdickung der Intima und verschlechtert die durch Abstoßung verursachte Endothelfunktion. Die Verdickung der Intima ist ein Marker für eine endotheliale Dysfunktion und ein Vorläufer für die Entwicklung von CAV.

Somit können diese Marker und andere, die an Atherogenese, Umbau, Immunaktivierung und Endothelaktivierung beteiligt sind, eine nützliche Modalität bei der Vorhersage des Vorliegens einer Vaskulopathie bereitstellen. Darüber hinaus werden verschiedene Komponenten des Prozesses untersucht, z. Entzündungen und Verletzungen, liefern dringend benötigte Informationen zu Therapiezielen.