進行がん患者におけるロミデプシンの薬物動態に対するリファンピンの影響

包含基準:

1. インフォームド・コンセント文書への署名時点で18歳以上の男性および女性。
2. 研究関連の評価/手順が実施される前に、インフォームド・コンセント文書を理解し、自発的に署名してください。
3. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
4. 進行した悪性腫瘍の診断を受けている必要があり、その病気の標準治療と考えられる他の利用可能な治療法が無効でなければなりません。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
6. 妊娠の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性。と
7. 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療期間中およびその後少なくとも 1 か月間、効果的な避妊法 (子宮内避妊具 [IUCD] またはコンドームまたはペッサリーと殺精子剤を使用する二重バリア法のいずれか) を使用しなければなりません。 男性被験者は、治療期間中およびその後少なくとも3か月間はバリア避妊法を使用する必要があります。 ロミデプシンはエストロゲン含有避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、女性被験者はエストロゲン含有避妊薬の使用を避けるべきです。 インビトロ結合アッセイにより、ロミデプシンがエストロゲン受容体への結合に関してβ-エストラジオールと競合することが判明した。

除外基準:

1. 被験者の研究への参加を妨げる重大な病状または精神疾患。
2. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされるあらゆる状態。
3. コーン病、結腸切除術、胃切除術、セリアック病、または吸収不良が知られている他の疾患の既往歴のある被験者など、薬物の吸収を損なう可能性のある重大な胃腸疾患を患っている被験者。
4. 血清カリウム < 3.8 mmol/L または血清マグネシウム < 0.85 mmol/L (マグネシウムは 2.1 mg/dl または 1.7 mEq/L に変換されます) (電解質異常は、追加基準を満たすためにサプリメントで修正できます)。
5. 心臓の Q 波の開始から T 波の終了までの時間 (QTc) の補正された測定値の大幅な延長を引き起こす可能性のある薬剤の併用。
6. 治験薬投与後1週間以内にチトクロムP 450 3A4（CYP3A4）強力阻害剤を併用。
7. 治験薬投与後2週間以内のCYP3A4強力誘導剤の併用。
8. 潜在的な薬物相互作用による治療用ワルファリンの併用。 静脈アクセスポートとカニューレの開存性を維持するために、低用量のワルファリンまたは別の抗凝固剤の使用が許可されています。
9. 臨床的に重大な活動性感染症。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎、または C 型肝炎の既知の感染。

11. 骨髄または他の臓器の機能が不十分であることは、次のような証拠によって証明されます。

    • ヘモグロビン < 9 g/dL (輸血および/またはエリスロポエチンは許可されます)。
    • 好中球絶対数 (ANC) ≤ 1.0 * 10^9 細胞/L [疾患の結果として好中球減少症 (ANC 1-1.5) を患っている被験者は、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) でサポートされる場合があります]。
    • 骨髄疾患の関与が記録されている場合は、血小板数 < 100 * 10^9 細胞/L、または血小板数 < 75 * 10^9 細胞/L。
    • 総ビリルビン > 1.5 * 正常値の上限 (ULN)、または > 2.0 * ULN (明らかな肝転移がある場合)。
    • 明らかな肝転移の存在下で、血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (AST/SGOT) およびアラニントランスアミナーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (ALT/SGPT) > 1.5 * ULN または > 2.0 * ULN;また
    • 血清クレアチニン > 2.0 * ULN;
12. -ロミデプシン治療の初日の前3週間以内の化学療法（ニトロソ尿素の場合は6週間）の以前の治療、またはロミデプシン治療の初日の4週間以内の治験薬による以前の治療。
13. -治療初日から4週間以内に放射線治療を受けている。 完全に回復していない被験者、または以前の放射線療法に関連した急性毒性がベースラインに戻っていない被験者は参加資格がありません。
14. 研究参加後（1日目）2週間以内に大手術。
15. 他の抗がん療法との併用。
16. 何らかの治験薬の併用。
17. ロミデプシンへの以前の曝露（他のヒストン脱アセチラーゼ [HDAC] 阻害剤は許可されています）。

18. 次のような既知の心臓異常:

    • Q波の始まりからT波（QT）症候群の終わりまでの先天的な長い時間の尺度。
    • 平均 QTc 式 (QTcF) 間隔 > 450 ミリ秒。
    • 研究参加後12か月以内の心筋梗塞。
    • 冠状動脈疾患（CAD）の病歴（例：カナダの狭心症クラスII～IV）。 心臓の状態が不確かな被験者に対しては、ストレス画像検査を実施する必要があります。 異常がある場合は、血管造影検査を行って、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
    • 心虚血の証拠を示すスクリーニング時に記録された心電図（ECG）（等電位線から ST セグメントまでの測定で 2 mm 以上の ST 低下）。 心臓の状態が不確かな被験者に対しては、ストレス画像検査を実施する必要があります。 異常がある場合は、血管造影検査を行って、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
    • ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラス II から IV の定義を満たすうっ血性心不全（CHF）（付録 F を参照）、および/またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによる駆出率 < 40%、または心エコー図による駆出率 < 50%、および/またはまたは磁気共鳴画像法（MRI）。
    • 現在自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない限り、持続性心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポワント、または心停止の既知の病歴;
    • 以前の治療またはその他の原因による肥大型心筋症または拘束型心筋症（疑わしい場合は、上記の駆出率基準を参照）。
    • コントロールされていない高血圧、つまり血圧（BP）が160/95以上。また
    • 抗不整脈薬を必要とする心臓不整脈。
19. 妊娠中または授乳中の被験者。