Rifampins innflytelse på farmakokinetikken til romidepsin hos pasienter med avansert kreft

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykkedokumentet.
2. Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Må ha diagnosen avansert malignitet og må ha mislyktes med andre tilgjengelige terapier som anses som standardbehandling for deres sykdom.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
6. Negativ urin- eller serumgraviditetstest på kvinner i fertil alder; og
7. Alle kvinner i fertil alder må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon (enten en intrauterin prevensjonsanordning [IUCD] eller dobbel barrieremetode ved bruk av kondomer eller et diafragma pluss spermicid) under behandlingsperioden og i minst 1 måned deretter. Mannlige forsøkspersoner bør bruke en barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etterpå. Kvinnelige forsøkspersoner bør unngå bruk av østrogenholdige prevensjonsmidler, siden romidepsin kan redusere effektiviteten til østrogenholdige prevensjonsmidler. En in vitro bindingsanalyse bestemte at romidepsin konkurrerer med β-østradiol om binding til østrogenreseptorer.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver betydelig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
3. Personer med betydelig gastrointestinal sykdom som kan svekke legemiddelabsorpsjonen, for eksempel personer med en historie med Cohns sykdom, kolektomi, gastrektomi, cøliaki eller andre sykdommer med kjent malabsorpsjon.
4. Serumkalium < 3,8 mmol/L eller serummagnesium < 0,85 mmol/L (magnesium konverteres til 2,1 mg/dl eller 1,7 mEq/L) (elektrolyttavvik kan korrigeres med tilskudd for å oppfylle inklusjonskriteriene).
5. Samtidig bruk av legemidler som kan forårsake en betydelig forlengelse av den korrigerte måling av tiden mellom starten av hjerte-Q-bølgen og slutten av T-bølgen (QTc).
6. Samtidig bruk av Cytokrom P 450 3A4 (CYP3A4) sterke hemmere innen 1 uke etter utprøvde medisiner.
7. Samtidig bruk av CYP3A4 sterke induktorer innen 2 uker etter utprøvde medisiner.
8. Samtidig bruk av terapeutisk warfarin på grunn av en potensiell legemiddelinteraksjon. Det er tillatt å bruke en lav dose warfarin eller et annet antikoagulant for å opprettholde åpenhet for venøs tilgangsport og kanyler.
9. Klinisk signifikant aktiv infeksjon.
10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C.

11. Utilstrekkelig funksjon av benmarg eller andre organer som dokumentert av:

    • Hemoglobin < 9 g/dL (transfusjoner og/eller erytropoietin er tillatt);
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1,0 * 10^9 celler/L [pasienter med nøytropeni (ANC 1-1,5) som funksjon av sykdommen deres kan støttes med granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)];
    • Blodplateantall < 100 * 10^9 celler/L eller blodplateantall < 75 * 10^9 celler/L hvis involvering av benmargssykdom er dokumentert;
    • Totalt bilirubin > 1,5 * øvre normalgrense (ULN) eller > 2,0 * ULN i nærvær av påviselige levermetastaser;
    • Serumaspartattransaminase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) og alanintransaminase/serumglutamisk pyrodruevetransaminase (ALT/SGPT) > 1,5 * ULN eller > 2,0 * ULN i nærvær av påviselige levermetastaser; eller
    • Serumkreatinin > 2,0 * ULN;
12. Tidligere kjemoterapibehandling innen 3 uker før første dag med romidepsinbehandling (6 uker for nitrosourea) eller tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dag med romidepsinbehandling.
13. Forutgående strålebehandling innen 4 uker før første behandlingsdag. Personer som ikke har blitt helt frisk eller hvis akutte toksisitet relatert til tidligere strålebehandling ikke har returnert til baseline er ikke kvalifisert.
14. Større operasjon innen 2 uker etter studiestart (dag 1).
15. Samtidig bruk av annen kreftbehandling.
16. Samtidig bruk av ethvert undersøkelsesmiddel.
17. Tidligere eksponering for romidepsin (andre histon-deacetylase [HDAC]-hemmere er tillatt).

18. Alle kjente hjerteabnormiteter, for eksempel:

    • Medfødt lang måling av tiden mellom starten av Q-bølgen og slutten av T-bølge-syndromet (QT);
    • Gjennomsnittlig QTc-formel (QTcF)-intervall > 450 msek;
    • Et hjerteinfarkt innen 12 måneder etter studiestart;
    • En historie med koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV. En stressavbildningsstudie bør utføres for alle personer hvis hjertestatus er usikker. Hvis unormalt, bør en angiografi fullføres for å definere om CAD er tilstede eller ikke.
    • Et elektrokardiogram (EKG) registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjon på ≥ 2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segment). En stressavbildningsstudie bør utføres for alle personer hvis hjertestatus er usikker. Hvis unormalt, bør en angiografi fullføres for å definere om CAD er tilstede eller ikke.
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner (se vedlegg F) og/eller ejeksjonsfraksjon < 40 % ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller < 50 % ved ekkokardiogram og/ eller magnetisk resonansavbildning (MRI);
    • En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), torsades de pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD);
    • Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker (hvis du er i tvil, se ejeksjonsfraksjonskriteriene ovenfor);
    • Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥ 160/95; eller
    • Enhver hjertearytmi som krever antiarytmisk medisin.
19. Personer som er gravide eller ammer.