Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rifampiinin vaikutus romidepsiinin farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on edennyt syöpä

torstai 14. marraskuuta 2019 päivittänyt: Celgene

Vaiheen I avoin, 2-jaksoinen tutkimus, jossa arvioitiin useiden suun kautta otettavien rifampiiniannosten vaikutusta romidepsiinin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden rifampiiniannosten vaikutusta ja turvallisuutta romidepsiinin farmakokinetiikkaan yhden suonensisäisen (IV) infuusion jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G6AD
        • Sarah Cannon Research UK
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Canon Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.
  2. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
  3. Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  4. Heillä on oltava diagnosoitu pitkälle edennyt pahanlaatuisuus ja hänen on täytynyt epäonnistua muihin saatavilla oleviin hoitoihin, joita pidetään sairaudensa normaalina hoitona.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
  6. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille; ja
  7. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (joko kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä [IUCD] tai kaksoisestemenetelmää, jossa käytetään kondomia tai kalvoa ja siittiöiden torjunta-ainetta) hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan sen jälkeen. Miesten tulee käyttää estettä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Naishenkilöiden tulee välttää estrogeenia sisältävien ehkäisyvalmisteiden käyttöä, koska romidepsiini saattaa heikentää estrogeenia sisältävien ehkäisyvalmisteiden tehoa. In vitro -sitoutumismääritys määritti, että romidepsiini kilpailee β-estradiolin kanssa sitoutumisesta estrogeenireseptoreihin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa merkittävä sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
  2. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
  3. Potilaat, joilla on merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka voi heikentää lääkkeen imeytymistä, kuten henkilöt, joilla on aiemmin ollut Cohnin tauti, kolektomia, mahalaukun poisto, keliakia tai muut sairaudet, joiden tiedetään imeytyvän.
  4. Seerumin kalium < 3,8 mmol/L tai seerumin magnesium < 0,85 mmol/L (magnesium muuttuu 2,1 mg/dl:ksi tai 1,7 mEq/L:ksi) (elektrolyyttipoikkeavuuksia voidaan korjata lisäravinnolla sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi).
  5. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, jotka voivat pidentää merkittävästi sydämen Q-aallon alkamisen ja T-aallon (QTc) päättymisen välistä korjattua mittausta.
  6. Sytokromi P 450 3A4:n (CYP3A4) vahvojen estäjien samanaikainen käyttö 1 viikon kuluessa koelääkkeen ottamisesta.
  7. Voimakkaiden CYP3A4-indusoijien samanaikainen käyttö 2 viikon kuluessa koelääkkeestä.
  8. Terapeuttisen varfariinin samanaikainen käyttö mahdollisen lääkevuorovaikutuksen vuoksi. Pienen varfariiniannoksen tai muun antikoagulantin käyttö laskimoportin ja kanyylien avoimuuden ylläpitämiseksi on sallittua.
  9. Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio.
  10. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.

  11. Riittämätön luuytimen tai muun elimen toiminta, josta on osoituksena:

    • Hemoglobiini < 9 g/dl (transfuusiot ja/tai erytropoietiini ovat sallittuja);
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,0 * 10^9 solua/l [potilaita, joilla on neutropenia (ANC 1-1,5) sairauden funktiona, voidaan tukea granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF)];
    • Verihiutaleiden määrä < 100 * 10^9 solua/l tai verihiutaleiden määrä < 75 * 10^9 solua/l, jos luuydinsairaus on dokumentoitu;
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 * normaalin yläraja (ULN) tai > 2,0 * ULN, jos havaittavissa olevia maksametastaaseja;
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (AST/SGOT) ja alaniinitransaminaasi/seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (ALT/SGPT) > 1,5 * ULN tai > 2,0 * ULN, jos maksametastaaseja on havaittavissa; tai
    • Seerumin kreatiniini > 2,0 * ULN;
  12. Aiempi kemoterapiahoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä romidepsiinihoitopäivää (6 viikkoa nitrosoureoilla) tai aikaisempi hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä romidepsiinihoitopäivää.
  13. Aiempi sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää. Potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet tai joiden aikaisempaan sädehoitoon liittyvä akuutti toksisuus ei ole palannut lähtötasolle, eivät ole tukikelpoisia.
  14. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta (päivä 1).
  15. Minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon samanaikainen käyttö.
  16. Minkä tahansa tutkimusaineen samanaikainen käyttö.
  17. Aiempi altistuminen romidepsiinille (muut histonideasetylaasi [HDAC]-estäjät ovat sallittuja).

  18. Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

    • Synnynnäinen pitkä mitta Q-aallon alkamisen ja T-aallon (QT) päättymisen välillä;
    • Keskimääräinen QTc-kaavan (QTcF) aikaväli > 450 ms;
    • sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta;
    • Anamneesi sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV. Stressikuvaustutkimus tulisi tehdä kaikille koehenkilöille, joiden sydämen tila on epävarma. Jos poikkeavaa, angiografia on suoritettava sen määrittämiseksi, onko CAD olemassa vai ei.
    • Seulonnassa tallennettu elektrokardiogrammi (EKG), joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depressio ≥ 2 mm, mitattuna isoelektrisestä viivasta ST-segmenttiin). Stressikuvaustutkimus tulisi tehdä kaikille koehenkilöille, joiden sydämen tila on epävarma. Jos poikkeavaa, angiografia on suoritettava sen määrittämiseksi, onko CAD olemassa vai ei.
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) II-IV luokan II-IV määritelmät (katso liite F) ja/tai ejektiofraktio < 40 % moniporttikuvauksella (MUGA) tai < 50 % sydämen kaikututkimuksella ja/tai tai magneettikuvaus (MRI);
    • Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), torsades de pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD);
    • Hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä (jos olet epävarma, katso ejektiofraktion kriteerit yllä);
    • Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥ 160/95; tai
    • Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä.
  19. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Romidepsiini ja rifampiini

Romidepsiini 14 mg/m^2 laskimoon infusoituna 4 tunnin aikana päivänä 1 ja päivänä 8.

Rifampiini 600 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 4-8
Lääke: Romidepsin
14 mg/m^2 laskimonsisäisenä infuusiona 4 tunnin aikana päivänä 1 ja päivänä 8.
Muut nimet:
  • Istodax®, Romi, ROMI
Lääke: Rifampiini
600 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 4-8

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue Aikakäyrän ajankohdasta 0:n viimeiseen kvantitatiiviseen romidepsiinin pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
AUC0-t: plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (Ct), laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä pitoisuuksien kasvaessa ja logaritmisella puolisuunnikkaan menetelmällä pitoisuuksien pienentyessä.
Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue aikakäyrän aikana 0–24 tuntia (AUC0-24) Romidepsiinille
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Yksilölliset ja keskimääräiset romidepsiinipitoisuudet plasmassa kerättiin hoidon ja aikataulun mukaan. AUC0-24: plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0–24 tuntia, laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä pitoisuuksien kasvaessa ja logaritmisella puolisuunnikkaan menetelmällä pitoisuuksien pienentyessä.
Päivä 1 ja päivä 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Plasman konsentraatioaikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään (AUC0-∞).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
AUC0-∞: plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen, laskettuna [AUCt + Ct/λz]. λz on näennäinen päätenopeusvakio. AUC-ekstrapolaatiota ei suoritettu epäluotettavalla λz:llä. Jos ekstrapoloidun AUC:n prosenttiosuus on ≥ 25 %, AUC0-∞ ei raportoida.
Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Romidepsiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax) saatiin suoraan havaitusta pitoisuudesta ajan funktiona -tiedoista.
Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Aika suurimpaan havaittuun plasmapitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Aika maksimaaliseen havaittuun plasmakonsentraatioon (Tmax) saatiin suoraan havaitun pitoisuuden ja ajan funktiona -tiedoista.
Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Arvio terminaalin eliminaation puoliintumisajasta plasmassa (t1/2)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) plasmassa laskettiin [(ln 2)/λz]. Tämä laskettiin vain, kun λz:lle voitiin saada luotettava arvio.
Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Puhdistus (CL): Näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta.
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Näennäinen kokonaisplasmapuhdistuma (CL) laskettiin [annos/AUC0-∞] pelkällä romidepsiinilla ja annettiin samanaikaisesti rifampiinin plasmapitoisuuksien kanssa.
Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Jakelun näennäinen kokonaisvolyymi (Vz).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.
Näennäinen kokonaisjakaantumistilavuus (Vz) laskettiin [(CL)/λz] romidepsiinille ja annettiin yhdessä rifampiinin kanssa.
Päivät 1 ja 8; klo 0 (ennen annosta), 1, 2, 3 ja 4 tuntia (infuusion lopussa) ja 4,25, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 24 ja 48 tuntia IV-infuusion aloittamisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhteenveto osallistujista, joilla on hoitoon liittyviä epäsuotuisia haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Päivä 1–36 (28 päivää viimeisen hoidon jälkeen)
Haittavaikutuksia pidettiin liittyvinä, jos tutkija arvioi ne mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti tutkimuslääkkeeseen liittyväksi. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ovat tilanteet, jotka ovat johtaneet kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat tai pitkittyneet sairaalahoitoa, johtivat jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan tai merkittävään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka on saattanut vaarantaa potilaan tai vaatia sitä. lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Päivä 1–36 (28 päivää viimeisen hoidon jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 1. huhtikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. maaliskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. maaliskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Tiistai 29. maaliskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 25. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ROMI-ADVM-002
  • 2010-022149-75 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa