Vliv rifampinu na farmakokinetiku romidepsinu u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu.
2. Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Musí mít diagnózu pokročilé malignity a musí selhat jiné dostupné terapie považované za standardní péči o jejich onemocnění.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
6. Negativní těhotenský test moči nebo séra u žen ve fertilním věku; a
7. Všechny ženy ve fertilním věku musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce (buď nitroděložní antikoncepční tělísko [IUCD] nebo metodu dvojité bariéry s použitím kondomu nebo diafragmy plus spermicid) během léčby a alespoň 1 měsíc poté. Muži by měli používat bariérovou metodu antikoncepce během období léčby a alespoň 3 měsíce poté. Ženy by se měly vyhýbat používání antikoncepčních přípravků obsahujících estrogen, protože romidepsin může snižovat účinnost antikoncepčních přípravků obsahujících estrogen. In vitro vazebný test určil, že romidepsin soutěží s P-estradiolem o vazbu na estrogenové receptory.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli významný zdravotní stav nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie.
3. Subjekty s významným gastrointestinálním onemocněním, které může zhoršit absorpci léčiva, jako jsou subjekty s anamnézou Cohnovy choroby, kolektomie, gastrektomie, celiakie nebo jiných onemocnění se známou malabsorpcí.
4. Sérový draslík < 3,8 mmol/l nebo sérový hořčík < 0,85 mmol/l (hořčík se převádí na 2,1 mg/dl nebo 1,7 mEq/l) (abnormality elektrolytů lze upravit suplementací, aby byla splněna kritéria pro zařazení).
5. Současné užívání léků, které mohou způsobit výrazné prodloužení korigovaného měření času mezi začátkem srdeční Q vlny a koncem T vlny (QTc).
6. Současné užívání silných inhibitorů cytochromu P 450 3A4 (CYP3A4) během 1 týdne od zkušebních léků.
7. Současné užívání silných induktorů CYP3A4 během 2 týdnů od zkušebních léků.
8. Současné užívání terapeutického warfarinu kvůli potenciální lékové interakci. Je povoleno použití nízké dávky warfarinu nebo jiného antikoagulantu k udržení průchodnosti žilního vstupního portu a kanyl.
9. Klinicky významná aktivní infekce.
10. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C.

11. Nedostatečná funkce kostní dřeně nebo jiného orgánu, o čemž svědčí:

    • Hemoglobin < 9 g/dl (transfuze a/nebo erytropoetin jsou povoleny);
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1,0 * 10^9 buněk/l [jedinci s neutropenií (ANC 1-1,5) jako funkce jejich onemocnění mohou být podporováni faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)];
    • Počet krevních destiček < 100 * 10^9 buněk/l nebo počet krevních destiček < 75 * 10^9 buněk/l, pokud je dokumentováno postižení kostní dřeně;
    • Celkový bilirubin > 1,5 * horní hranice normy (ULN) nebo > 2,0 * ULN v přítomnosti prokazatelných jaterních metastáz;
    • Sérová aspartáttransamináza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) a alanintransamináza/sérová glutamát-pyruviktransamináza (ALT/SGPT) > 1,5 * ULN nebo > 2,0 * ULN v přítomnosti prokazatelných jaterních metastáz; nebo
    • Sérový kreatinin > 2,0 * ULN;
12. Předchozí léčba chemoterapií během 3 týdnů před prvním dnem léčby romidepsinem (6 týdnů u nitrosomočovin) nebo předchozí léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před prvním dnem léčby romidepsinem.
13. Předchozí radioterapie během 4 týdnů před prvním dnem léčby. Subjekty, které se plně neuzdravily nebo jejichž akutní toxicita související s předchozí radioterapií se nevrátila na výchozí hodnotu, nejsou vhodní.
14. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od vstupu do studie (den 1).
15. Současné užívání jakékoli jiné protinádorové léčby.
16. Současné užívání jakékoli zkoumané látky.
17. Předchozí expozice romidepsinu (jiné inhibitory histondeacetylázy [HDAC] jsou povoleny).

18. Jakékoli známé srdeční abnormality, jako jsou:

    • Vrozená dlouhá doba mezi začátkem vlny Q a koncem syndromu vlny T (QT);
    • Střední interval vzorce QTc (QTcF) > 450 msec;
    • Infarkt myokardu do 12 měsíců od vstupu do studie;
    • Anamnéza onemocnění koronárních tepen (CAD), např. angina kanadské třídy II-IV. Studie zátěžového zobrazování by měla být provedena u každého subjektu, jehož srdeční stav je nejistý. Pokud je abnormální, měla by být dokončena angiografie, aby se určilo, zda je přítomna CAD.
    • Elektrokardiogram (EKG) zaznamenaný při screeningu ukazující známky srdeční ischémie (deprese ST ≥ 2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST). Studie zátěžového zobrazování by měla být provedena u každého subjektu, jehož srdeční stav je nejistý. Pokud je abnormální, měla by být dokončena angiografie, aby se určilo, zda je přítomna CAD.
    • Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá definicím třídy II až IV New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha F) a/nebo ejekční frakce < 40 % podle skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo < 50 % podle echokardiogramu a/nebo nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI);
    • Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), torsades de pointes nebo srdeční zástavy, pokud není v současné době řešena automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD);
    • Hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin (pokud máte pochybnosti, viz kritéria ejekční frakce výše);
    • nekontrolovaná hypertenze, tj. krevní tlak (BP) ≥ 160/95; nebo
    • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
19. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.